到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
李栋旭饰演相国大学医院急诊医疗中心专科医生艺镇宇，是一名注重医德的医生。曹承佑饰演相国大学医院总括社长具胜孝，他是认为数据高于一切的冷酷的人物。元真儿饰演小儿科负责人李晚霞。刘在明饰演相国大学胸外科中心主任周景文，他对胸外科有自信心，并有着医生的使命感，和新上任的相国大学医院总括社长具胜孝就医院的运营方式等对立。
1921年的广州西关南珠里，是梁锦坤等四个少年的天堂，看似和睦的家庭和邻里关系中隐含着巨大的危机，但这并不为少年人查知，他们一味沉湎于青春的恣意快乐和无端忧郁中。庶出的梁锦坤生性自卑，痴心迷恋一墙之隔的谢家小姐，可惜追求时髦的谢天慧眼里只有平民出身的家俊表哥，但这并不影响同一张床上睡了十几年的锦坤和家俊的友情，他们坚信……
1941年太平洋战争爆发后，一艘中立国瑞士的商船“海狼号”秘密驶进了上海。在这艘商船上，集中了以船长、中共地下党员许伯涛为首的一群爱国青年，其中以大副萧汉光、水手长余龙、电讯员秦坤为骨干。这三人分别渗透到了“军统”和“中统”以及汪伪特工总部的“76号”与日特机关周旋，演绎出一系列惊心动魄的故事。从暗杀“军统”叛徒到护送中共要员进行策反，从三夺乾隆皇帝御封的“龙泉”宝剑到四盗德国纳粹提供给上海日军的轰炸机瞄准仪，从巧送电台到延安到为中国远征军送达最高命令，从破获日特机关在重庆密布的“银狐”间谍网，到护送蒋介石到开罗出席“三巨头”会议，剧情跌宕起伏，险象环生，讴歌了中华民族的浩然正气，书写了中华儿女可歌可泣的壮丽诗篇。
《罪城苏布拉》是一部以罗马为背景的犯罪题材惊悚剧集，讲述了教会、政客、犯罪组织、当地黑帮和房产大亨之间的明争暗斗，以及他们在争权夺势时如何模糊了守法与犯罪的界线。故事的核心是三位背景、抱负、志趣迥异的年轻人，他们必须联手才能实现心中最深的欲念。《罪城苏布拉》改编自同名小说，但时间上的设定比原著早几年。这部震撼的 10 集剧集展现出风云变幻的 20 天，动作场面，犯罪元素，精彩剧情尽在其中。
