《迷失》第五季开播前就有编剧透露，将会有一名重要角色死去，而之前剧集中埋下了多重伏笔，也将会逐渐收拢，谜底慢慢揭开。这一季主要讲述“六位离岛者为什么要回去”。虽然《迷失》已经有六季完结的大框架，但是第五季的挑战也不小，在第四季那么多冲突制造完之后，剧情的节奏和爆点恐怕会有所放缓。《迷失》中依然有很多很多的谜底有待揭开，这也是剧迷一直牵挂的。和以往闪回闪前的叙事方式不同，第五季主要是岛外和岛上生活的叙事方式为主。
第四季一开篇，Tommy Gavin一如既往地陷入麻烦之中。Sheila要求他从FDNY退休，跟她一起去海边，在那栋她用911遗孀抚恤金买的豪宅中享受二人世界，但Tommy拒绝了。恼羞成怒的Sheila对Tommy下了迷奸药，然后放火把房子夷为平地。醒来后的Tommy记不清当时的状况，再加上他的暴力、酗酒、酒后短暂失忆等前科，使得保险公司将他作为纵火嫌疑犯进行调查。一时间，关于Tommy的流言蜚语遍布了FDNY，甚至惊动了FDNY的高层，他们决定从内部调查Tommy。Tommy的饭碗和人身自由都处于不保的境地。
帝江是女尊男卑的帝女族酋长之子，刚到适婚年纪，母亲帝竹喧为了报答姜小萝父母当年的救命之恩，便催促帝江前去寻找姜小萝成婚。帝江自小就知道自己有这么一个未曾见过面的夫人，带着好奇心前往心达民宿。姜小萝虽然知道了前因后果，可她一个新时代的女性不可能接受这样的婚约，想要赶走帝江，帝江却以死相逼，姜小萝只得提出三个月的恋爱考察期。在考察期内，姜小萝竭尽所能地抹黑自己，帝江却总是一笑而过，始终温柔宠溺地对待姜小萝。结果，姜小萝不止没有退掉婚约，反而搭上了自己的心。姜小萝依靠帝江精湛的厨艺和任劳任怨的性格，还有长相超凡的外表，努力经营民宿生意，两人自此展开了鸡飞狗跳啼笑皆非的“同居”生活。
俄罗斯科学家打造了一款专为警务工作的女性机器人。安娜·尼古拉耶夫娜·科罗尔克维奇上尉各方面都堪称完美，她被派往外省学习真实生活，并最终变得像人类一样。大家都以为安娜·尼古拉耶夫娜只是一位副部长的女儿，一切都很顺利，直到她的人性化程度变得过分。
落难的李奇（罗嘉良 饰）在穷途末路时遇到了小学同学谢源（吴镇宇 饰），谢源误以为李奇轻生要跳海而出手相救，李奇便自此留在了谢源家中。刚好的邻居冯仁昆（黎彼得 饰）介绍他们到片场当临时演员，也认识了当红的影星邵芳芳（宣萱 饰）、程宝珠（张可颐 饰），四人更从欢喜冤家变成了恩爱无比的恋人，一起面临了不少人生关卡……
