《迷失》第五季开播前就有编剧透露，将会有一名重要角色死去，而之前剧集中埋下了多重伏笔，也将会逐渐收拢，谜底慢慢揭开。这一季主要讲述“六位离岛者为什么要回去”。虽然《迷失》已经有六季完结的大框架，但是第五季的挑战也不小，在第四季那么多冲突制造完之后，剧情的节奏和爆点恐怕会有所放缓。《迷失》中依然有很多很多的谜底有待揭开，这也是剧迷一直牵挂的。和以往闪回闪前的叙事方式不同，第五季主要是岛外和岛上生活的叙事方式为主。
家国命运的战争乱流中，不同的人秉持着各自的信念做出迥异的选择，同时承受由此引发的不同的命运。毕业于黄埔军校现为国民党军医的彭天戈（高云翔 饰），坚定着救死扶伤的信念穿梭于枪林弹雨的危险战场。然而他那担任51师参谋长的父亲彭振山（张铁林 饰）战败投降，投敌卖国，却让天戈的命运发生转变。在此之后，他放下救人的手术刀，经过抗日锄奸团火麒麟的训练成为一名令人闻风丧胆的冷血杀手。在这一过程中，天戈与共产党谍报人员宋卓凝（吕夏 饰）、上海滩第一杀手杜善起（吕行 饰）、昔日战友兼恋人柳沉雪（战菁一 饰）产生交集和碰撞。
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许多罪犯都低估了科伦坡警探，这位身穿皱巴巴风衣、开着破旧汽车的凶杀案调查员，表面上看起来笨手笨脚，但实际上却是个不称职的笨蛋。他对每个嫌疑人都彬彬有礼，而且总是滔滔不绝地谈论他的妻子（虽然我们从未在任何一集中见过她，但许多人认为她后来拥有了自己的剧集，由凯特·穆格鲁主演，也就是后来因《星际迷航：航海家号》而闻名的演员），这让即使是最狡猾的凶手也放松了警惕。尽管观众在每集开头都目睹了谋杀过程，但看到凶手在看似完美的谋杀中犯下的种种错误，仍然会感到意外。
1949年，西南全境尚未解放，我军营长秦国梁（张博 饰）从最前线被调至西南重镇云岭，担任警备团政委、军管会公安处处长，负责人民银行在当地发行第一套人民币的金融保卫工作。当时的云岭百废待兴、人心浮动。潜伏敌特、土匪及国民党残部武装、顽固商绅等反动势力内外勾结，动用经济战、袭城、暗杀破坏等手段阻挡人民币的发行，进而威胁我新生政权的安危。在与敌人周旋的过程中，战斗英雄秦国梁逐渐认识到了建设新中国经济手段的重要性和特殊性，与资本家家族出身的金融专家罗天晴、起义将领陈子正（黄觉 饰）等人从互不理解到紧密合作，在逆境中屡次识破敌人的阴谋，保护了国家财产的安全。这些云岭金融战线上的尖兵们利用奇计，一举破获了国民党保密局的敌特组织，清剿土匪，收复民心，保证了新中国经济建设的安全，胜利完成了第一套人民币的发行任务。
该剧讲述Ploy饰演的女主和Push饰演的男主结婚了，并且女主很爱男主。但是Push饰演的角色和以往有很大不同，是一个特别花心的人，和其他三个女人有着纠缠，严重到和女主牵扯到离婚的问题。其中English饰演的女二其实已经有老公了，但是老公身有残疾，所以想要和老公离婚，和男主结婚。
