《迷失》第五季开播前就有编剧透露，将会有一名重要角色死去，而之前剧集中埋下了多重伏笔，也将会逐渐收拢，谜底慢慢揭开。这一季主要讲述“六位离岛者为什么要回去”。虽然《迷失》已经有六季完结的大框架，但是第五季的挑战也不小，在第四季那么多冲突制造完之后，剧情的节奏和爆点恐怕会有所放缓。《迷失》中依然有很多很多的谜底有待揭开，这也是剧迷一直牵挂的。和以往闪回闪前的叙事方式不同，第五季主要是岛外和岛上生活的叙事方式为主。
前世之因，后世之果，叶隐的穿越前世之旅还在继续。为了改变丁阳的前世宿命，叶隐回到明朝，又一次参与了锦衣卫田敦艮的悲情故事。而寻爱千年的亚隆终在现代和叶隐相逢，但等待他们的却是不可知的宿命安排。前世茶馆也迎来了最后一位意料之外的委托人，谜底终将在遥远的天界揭开，三人之间纠缠万年的情缘也到了了断的时候。一切，是宿命的终结，也是宿命的开始。
