香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生与急症科医生向众仁正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹的介入而面临一场情感考验。
在都市疲惫夜色中，余星辰（许卓伦 饰）重逢少年白月光苏若（徐媛媛 饰），却惊闻其死讯。神秘黑衣人出现，将他拽入时空漩涡重返高中，此时苏若正值18岁。跨越十五年时空重叠，他在熟悉场景中探寻。少时暗恋能否揭开死亡谜团？这场相遇是命运补偿还是真相引子？
该剧的故事发生在洛杉矶著名的富人区－－比佛利山，主角是一群富家子弟。整整10年的时间里，《90210》讲述了这群年轻人从高中相识，到步入社会各奔前程的成长历程。这些人中，有的成了朋友，有的成了恋人，有的则产生了矛盾。在第四季的开始里，我们的主人公从西比佛利高中毕业了。N aomi整个夏天都在思考自己怀孕的事情，并且很快发现自己在大学里的地位可远不如在高中时那么风光。Annie得到了令她感觉意外的消息，并因此而留在城里，而Liam结束了自己的「夏季远行」，准备正式向Annie作出爱情承诺。Navid和Silver同居以后，一个意想不到的来访者将再次考验他们的感情。倒霉的Dixon既失去了住的地方，又失去了室友。Adrianna回来为自己的行为赎罪，但这并非易事。Raj的健康状况继续恶化，令Ivy十分担心。
罗斯（大卫·休默 David Schwimmer 饰）决定和邦妮分手与瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）复合，可因为瑞秋让他认错而依旧分手了。菲比（莉莎·库卓 Lisa Kudrow 饰）成为了弟弟小弗兰克和艾丽丝的代孕母亲，人工受孕怀了三胞胎。罗斯与英国女孩艾米丽相恋，决定在伦敦结婚。由于怀孕的菲比和有旧情困扰的瑞秋的两人留在纽约，其他人都赶赴伦敦参加罗斯的婚礼。婚宴上，摩妮卡莫妮卡（柯特妮·考克斯 Courteney Cox 饰）触景生情，竟和安慰她的钱德勒（马修·派瑞 Matthew Perry 饰）发生了一夜情。意识到自己仍爱着罗斯的瑞秋决定飞赴伦敦挽回。但当她看到幸福的新人，决定不扰乱这个婚礼。但最后在罗斯在做婚礼宣誓时，却将艾米丽的名字说成了瑞秋......
