电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
花冈七樱（滨边美波 饰）和母亲以前一起居住在老牌点心店光月庵，她和青梅竹马的光月庵继承人高月椿（横滨流星 饰）是初恋对象，但是在15年前，椿的父亲被刺身亡事件发生后，警察根据当时年仅6岁的椿的证言将七樱的母亲逮捕，七樱也被光月庵所逐出。然而，七樱的母亲在调查中去世了，此案至今仍留有谜团。15年后，七樱与椿在一个点心对决比赛中再会。对七樱的点心感兴趣的椿，在没发现她是自己青梅竹马的情况下，才第一次见面就提出了求婚。而七樱为了证明母亲的清白，决定隐瞒真实身份，利用和椿结婚进入光月庵。但是在那里，等待着她的是意想不到的逆境。
阿芳（蓝洁瑛 饰）是两个孩子的母亲，这天她却莫名卷入了一起谋杀案。虽然丈夫带着两个孩子四处奔波为她讨回公道，但最终阿芳还是被判了死刑。随后丈夫也抛下两个儿子阿健（黄日华 饰）和阿康（温兆伦 饰）自杀了。云姨虽然只是医院的一名清洁工，收入不多，但不忍心看着两个孩子孤苦伶仃，于是收养了他们，此外云姨还收养了另外两个孤儿，一家五口过着清贫的生活。阿健16岁就为了生计放弃了学业，当了一名出租车司机。阿康十分争气，在大哥的供养下以优异的成绩从香港大学法律系毕业，顺利拿到了律师牌。阿康虽然十分能干，但他为人却十分残忍，为求目标不择手段；而阿健却正好相反，为人十分耿直，在是非面前绝不含糊。两个亲兄弟即将展开一段恩怨情仇！
天音莲（玉木宏 饰）曾是警视厅搜查一课的敏锐刑警，却因一起保险金杀人案逮捕失败而离职。如今，他在保险调查公司“深山Research”任职，凭借卓越的观察力与前刑警的直觉，调查涉及保险金的疑似欺诈案件。为查明真相，他不受常规与规章束缚，埋伏、伪装、窃听、设局无所不用，还会以即兴小演技迷惑对象与同伴。保险制度既能守护人生，也可能被恶意利用、摧毁命运。天音在揭露真相的同时，也面对人性、利益和正义的灰色地带。
