电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
丰城表面繁华，内里暗流涌动，一系列以女子为目标的离奇案件接连发生。年轻女讼师方沉月（张楚寒饰）来到丰城，带着一个私人的、沉重的目的：寻找失散多年的姐姐。命运的线索将她引向了琉璃女坊。在那里，她遇见了三位身份各异的女子——红叶（吴悠悠饰），是女坊中一个看似寻常的跑堂。然而，她的真实身份是技艺精湛的杀手，冷静且心思缜密。雪腰（张净硕饰），以其妖娆舞姿示人，鼻尖一点美人痣成了她的标志，魅惑表象之下同样藏着杀机。许三月（姜杉饰），则是坊中饱受容貌困扰的厨娘，她的焦虑几乎让她付出无法挽回的代价。这四位背景、性格、能力迥异的女子，因方沉月的执念和丰城扑朔迷离的案件，被命运捆绑在一起。她们不再是被动的受害者或旁观者。出于各自的缘由和彼此间滋生的信任，她们决定联手。她们利用各自的身份便利和在琉璃女坊的位置，开始主动探查那些笼罩在丰城女子头上的阴影。方沉月的讼师身份提供了接触案件卷宗的可能；红叶的观察力和身手是行动的保障；雪腰的情报网络深入复杂角落；许三月在坊内的日常则可能留意到不寻常的蛛丝马迹。一个自发的、基于互助的女性探案团体在危机中形成。
郭氏平乐正骨已有二百余年行医史，清代时医过慈禧太后，德高医精，闻名遐迩。郭家一直人丁不旺,到第四代传人郭一山,娶了两房夫人都相继去世,只留下一个小女儿。为传宗接代,让郭氏正骨代代相传,郭一山又急急迎娶小他十一岁的山村姑娘云鹤鸣。迎亲路上,新娘坐轿,新郎骑马,乐班子吹吹打打,一路热闹。突然有人抬着担架拦住了迎亲队伍,原来是意大利传教士马利奇大腿受伤,急切赶来,拦路求医。虽然民间讲究迎亲队伍不能中途停止,否则,往后的日子会风波不断,但郭一山还是下马救人。
征战PTU一年后，李柏翘（陈键锋 饰）加入冲锋队，而钟立文（吴卓羲 饰）加入特别职务队。两人的行事风格迥异，柏翘接连高升，而立文则总为冲动埋单。台湾坐牢十年的江世孝（苗侨伟 饰）出狱，被进兴老大杜亦天接回香港，准备委以重任。但遭到Laughing哥（谢天华 饰）的不满，处处挑衅。期间，立文为了破获制毒工场，邂逅了盗版妹江悠悠（江若琳 饰），而后者刚好是江世孝失散多年的女儿。在大嫂程若芯（周海媚 饰）的撮合下，父女终于相认。而江世孝也投桃报李为程若芯找到了母亲花姐。花姐之女花若葆在Car1受到李Sir不留情面的责骂。幸好有柏翘劝慰才得以化解，两人暗生情愫。与此同时，立文与悠悠也是假戏真做，一个扮演小公主，一个扮幸运王子。正在此时，立文奉命作进兴卧底，投靠Laughing，后者游走在江世孝与程若芯之间，亦正亦邪…
