电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
丁常旺（郭晋安 饰）自幼就患有智障，智力一直停留在7岁水平，由单身母亲一手带大。阿旺虽然智力不高，但为人正直、十分热心，他和街坊阿凤（宣萱 饰）从小一起长大，青梅竹马；阿凤升学时阿旺甚至将自己的全部积蓄交给阿凤，让她能安心在美国完成学业。阿凤学成归来后进入了本地一家大集团钟氏集团工作，阿旺为了保护阿凤不被坏人欺负，亦进入钟氏集团当了一名信差。钟氏集团的老板（秦沛 饰）其实就是阿旺的亲生父亲，他同父异母的大哥钟子聪（黄宗泽 饰）也在钟氏任经理。阿旺乐于助人、尽职尽责的人生态度感染周围的许多人，只是，他7岁的智力水平能否应付成人世界里的虚伪？
讲述有精神病的刺客（朱迪·科默 饰）与英国安全局人员（吴珊卓 饰）这两个聪明女人互相对对方着迷，并进行了一场史诗式的猫捉老鼠游戏。
上海青年童威（黄海冰饰）和健生五金商行老板肖健生（王志华饰）因涉嫌刺杀日本人和井久见而被日本宪兵队逮捕。肖健生的身份被暴露，他劝童威出狱之后去苏区投奔新四军，投入到抗战的队伍中。并托童威把一块怀表和一封血书交给一个叫周丽的人。后来童威加入上海地下党与日本特务展开搏斗。因任务需要而是未婚妻陈雨虹产生了误解，后来随着任务的进行两人冰释前嫌，但因此暴露身份。为了满载着无缝钢管和军用物资的运输船在周丽的率领下顺利驶向苏区，献出了生命。
剧以西周初年为故事背景，讲述了刁蛮俏厨娘妲喜（白鹿饰）在进宫后阴错阳差与大王姬满（张逸杰饰）进行了灵魂互换继而发生的一系列啼笑皆非的故事。
民国初年，有个小镇以贞节牌坊出名，从进村的道路几步一牌坊，全是历代贞烈妻子的荣耀。名门之女夏梦寒（刘雪华 饰）错嫁纨裤子弟曾靖南，谁料丈夫婚后拈花惹草令温婉的梦寒以泪洗面。曾家义子雨杭（钟镇涛 饰）亲眼看着悲剧发生，心痛梦寒的处境。二人因了解而日久生情，最终强烈的爱意战胜了封建礼教的束缚，当靖南意外丧生后这对有情人开始极力寻找出路，然而这个小镇向来只要求 女子忠贞而不管束男子的花心，雨杭和梦寒被乡亲用棍棒乱打，追赶着度过那九节牌坊，这一幕被梦寒的女儿看到，惊吓过度的她从此不能说话，梦寒和雨杭极力给她一个温暖舒适的家庭，希望她能早日回复正常……
徐文修（邱心志 饰）生于织锦世家，受父母之命，他娶了田菊芳（潘仪君 饰）为妻。徐文修心思细腻，处处追求完美，而田菊芳的脸上却有一块烫伤的疤痕令他久久不能释怀。随着时间的推移，田菊芳所展现出的温柔和善良渐渐吸引了徐文修，使得后者抛开了对其样貌的成见，真心的爱上了田菊芳。徐文修曾经和江南名角金如兰（何苗 饰）有过一段浪漫情史，机缘巧合之下，金如兰亦嫁进了徐家，却因其戏子的身份遭到了婆婆（潘虹 饰）的厌恶。倔强高傲的金如兰无法忍受田菊芳的存在，设计终将她撵走，与此同时，梁秉文（沈晓海 饰）深爱着田菊芳，而他和徐家亦有一段不可忘却的深仇大恨。
费仁（周嘉洛饰）与义妹高强（王灏儿饰）为工钱当上鲁仁县衙门捕快，新任捕长黄佘（曹永廉饰）派遣费仁深入三不管地带壹将宫城，寻觅失联细作。般隆门话事人般斗（韦家雄饰）手下慕容恭梓（朱敏瀚饰）误打误撞，将费仁带入壹将宫城。城內表面一片繁华，四大门派却暗里争斗。已故门主曾承诺谁能拔出宝剑，徐意门大家姐符玲（陈滢饰）就嫁谁；费仁与恭梓糊里糊涂一同把宝剑拔出，成为两大候选姑爷！四派互相搞局，幕后主脑阴谋不绝，细作身分谜团重重，费仁要做候选姑爷，衙门细作亦要继续寻找，祸福难料……
