讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。二十的后浪们！冲鸭！
马丁·埃林厄姆是一位伦敦外科医生，他搬到了风景如画的海滨村庄波特温，成为了当地的全科医生。他从小在当地长大，由丧偶的姑姑琼·诺顿抚养长大。起初，他离开伦敦和高薪顾问生活的原因并不明确，但可能与他最近患上的恐惧症有关。他很快结识了几位当地人，他们举止怪异。马丁的处境更加艰难，因为他几乎完全没有可接受的临床礼仪。他粗鲁、唐突、不宽容，不仅在医学方面，而且在生活中也是如此。他和当地学校的校长路易莎·格拉森显然互相吸引，尽管他们相处时有些尴尬，但还是慢慢发展出了一段感情。
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背景设定在19世纪80年代的美国西部地区，不法之徒Frank Griffin(丹尼尔斯饰)展开对他的前队友、后变为敌人的Roy Goode(奥康奈尔饰)的追捕行动。Roy隐藏在一座牧场之中，Frank的追捕引导他来到新墨西哥州的神秘小镇La Belle——全部居民均为女性。
