讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。二十的后浪们！冲鸭！
张一健（马国明 饰）与范子妤（杨怡 饰）婚后生活甜蜜，子妤更已怀孕。有一天，医院发生灾难应变，其中有伤者感染传染病，令当日负责手术的子妤被迫接受隔离，幸好最后靠病理学家洛文笙（吴启华 饰）解决传染病事件。子妤虽然脱困，可是旧病忽然复发，需要接受电疗，无法保住胎儿，一健、子妤唯有忍痛决定流产。手术完成后，子妤表面释怀，可是一健知道爱妻只是强忍伤痛。祸不单行，一健手术病人的病情突然急转直下，病人家属认为是医疗失误，向一健追究责任。一健怕子妤担心，隐瞒事件。与此同时，一健母亲黄笑莺（黄淑仪 饰）发现类风湿关节炎日渐恶化。一健于家庭及工作的双重压力夹击下，焦虑指数急升。
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背景设定在19世纪80年代的美国西部地区，不法之徒Frank Griffin(丹尼尔斯饰)展开对他的前队友、后变为敌人的Roy Goode(奥康奈尔饰)的追捕行动。Roy隐藏在一座牧场之中，Frank的追捕引导他来到新墨西哥州的神秘小镇La Belle——全部居民均为女性。
孟天运、孟天许和孟天慕都是孤儿，被没 有子嗣的自流井盐商巨擘孟敦甫收为养子 ，意欲在他们中间培养出孟氏产业的接班 人。但在风起云涌的年代里，他们却走上 了不同的道路。孟天运投身革命，成为共 产党员，建立一个没有压迫的新中国是他 的奋斗目标；孟天许怀揣着实业救国的理 想却处处碰壁，在黑暗的旧中国倾家荡产 ，九死一生；孟天慕则加入了反动阵营与 人民为敌。为了民族兴亡，为了救国理想 ，为了爱情，为了友谊，为了自流井这座 美丽的城市，兄弟间或为对手相互斗争， 或为朋友并肩战斗。他们共同经历了中国 历史上最为动荡的一段岁月，见证了覆地 翻天的人世沧桑。
