大唐盛世，武皇当政，万国来仪。皇宫内院之中，太医院里生活着一个逍遥洒脱、快乐自在的御医贺兰钧（金世佳 饰）。他拥有一手举世惊叹的美容绝活，连武则天（邓萃雯 饰）也对之大为赞赏。贺兰钧侍宠骄纵，自然为他招来不少的嫉妒和怨恨。最终他踏入自己和张易之（米热 饰）、裴云天（张哲瀚 饰）等人编织的陷阱，从天上跌到地下，更被妻子雪姬摆了一道。荣华富贵今何在，落魄街头叹炎凉。患难之际，曾经让兰钧最看不入眼的青楼女子苏莲衣（杨蓉 饰）伸出援手，流落民间靠着引以为傲的美容医术求生。
失踪八年的刘子光（陈伟霆 饰）突然出现在故乡江北市，丧失记忆的他却发现自己有了异于常人的体魄和能力。在一次营救被劫儿童的事件中，被女警胡蓉（马思纯 饰）当成嫌疑人物盯上。江北警方追查新型毒品“天使”跨国大案，机缘巧合下，一腔热血的刘子光协助胡蓉和警方将聂万峰（刘奕君 饰）及相关毒枭一一揪出，却意外发现自己牵涉其中，且与聂万峰渊源颇深。胡蓉的亲生父亲在执行卧底任务时被杀害，也和刘子光脱不了关系。遗失的八年究竟发生了什么，让刘子光的人生彻底颠覆？相处中互生情愫的刘子光和胡蓉，两人将会何去何从？
青年小柳龙一（大西流星 饰）在十三年前的事故中失去父亲、母亲离奇失踪，多年后他与年长的幼驯染、刑警岩清水钦太（原嘉孝 饰）再度相遇，共同追查过去真相。卷入黑工诈骗事件的龙一，被迫面对自己逃避已久的过去。剧集以人际冷漠、网络中伤等社会议题为背景，展现现代社会的孤独与希望，传递“亲仁善邻”的温情信念。本剧改编自岩井圭也的同名原著小说。
新一季的剧情据报会偏离原作播客的内容，引入新角色及演员。Janelle Monáe饰演一名固执的女子，醒来时发现自己在独木舟上漂浮，而且失去了为何来到此处﹑以及她是谁的记忆。
