《陈翔六点半》不是传统意义上的情景喜剧，有灵活的场景和固定的时长，家庭幽默录像式的小情节短剧，无固定演员固定角色具有鲜明的网络特点，每集均有至少一个笑点，时长均不超过一分钟，由一到两个情节组成，其目的就是让观众用最短的时间和通过最方便的移动互联网平台，解压，放松，快乐。节目拍摄上采用的是高清实景拍摄，力求每一集的笑点都能淋漓尽致的表现出来，有一种很强的屌丝文化气息。
清朝乾隆年间，安徽的读书人赵一飞父母双亡，与叔叔、姨娘生活在一起。叔叔游手好闲，通过不断的变卖家里的古董来维持生活。为了独自霸占赵家的家产，叔叔与姨娘一起设计陷害了赵一飞。赵一飞不堪其叔的凌辱，带着哑巴书童墨砚，携带祖传的稀世宝帖——《中秋帖》（王献之）、《伯远帖》（王恂）、《快雪时晴帖》（王羲之）赴苏杭两地游学。
解放重庆的最后一次战役打响后，西南特区代区长廖一潭部署渣滓洞白公馆特务和刽子手潜逃、潜伏等有关事宜，并全权负责指挥执行一项代号为C30计划的秘密行动。一直隐蔽在敌人内部、代号叫“山鹰”的地下党员将敌人行动目标通知了地下党后失去联系。刚刚建立的重庆市公安部长刘灿作出了三个重大决定：一是吸收地下党联络员黄菊芳加入公安队伍，尽快联系“山鹰”，二是启用伪警察赵金斗加入刑警队；三是组成敌特人员甄别小组。潜逃人员接二连三的袭击解放军，破坏市政重要设施，公安部损失惨重。绰号叫“猫头鹰”的刽子手，多次化装在市区出现破坏，却几次逃脱。周畅经过千辛万苦，终于把“山鹰”的情报送出，公安部周密部署，最后抓获了全部执行C30计划的刽子手。
民国初年社会动荡不安，军阀割据导致民不聊生。一张遗落世间的藏宝图引来袁世凯部下督军、日本特务、革命党人等各方势力的秘密追踪。南方政府特务沈玉茹（周慧敏饰）为追查这张藏宝图的下落而潜入戏班。在争夺藏宝图的争斗中，玉茹目睹父亲被射杀，悲痛异常的她意外失足跌倒导致失忆，流落街头。
带着暑假旅行的好笑、有趣回忆，同学们开始了大三生活，班主任丰翠翠直接给他们来了个下马威——因为他们是摄影专业的缘故，大四都开始实习、工作，这就意味着大三是他们在学校待的最后一年，而很多人直到现在对自己的未来仍然十分迷茫。开完班会后，大家虽然嘴上不说，心里却都有各自的想法，这注定是一个不同寻常的大三。随后的班干部改选、校园招新，学生会主席竞选、出镜记者作业、一分钟视频大赛等笑点不断，各出奇招，结果出人意外。丰翠翠特意调课为班级争取两周时间拍摄实习作品，众人在布村有着出乎意料的际遇，收获了不一样的感动。之后，众人参加了最后一次校园冬季救助会，在欢笑中结束了校园生活。班主任的苦心没有白费，学生们都开始尝试将自己的爱好和专业结合起来，分别朝着自己的方向前进。
