《陈翔六点半》不是传统意义上的情景喜剧，有灵活的场景和固定的时长，家庭幽默录像式的小情节短剧，无固定演员固定角色具有鲜明的网络特点，每集均有至少一个笑点，时长均不超过一分钟，由一到两个情节组成，其目的就是让观众用最短的时间和通过最方便的移动互联网平台，解压，放松，快乐。节目拍摄上采用的是高清实景拍摄，力求每一集的笑点都能淋漓尽致的表现出来，有一种很强的屌丝文化气息。
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一对孪生兄弟王名成(刘青云)与王利就(周星驰)自小失散。名成与母相依为命，利就则为老粗鲁辉(梁家仁)收养，改名为鲁细。成是电影圈的新进导演，为人精明有绰头，敢作敢为；细则为通天经纪，性格爽朗具正义感。机缘巧合下两人相遇并共住一屋，但却不知大家的真正身份。细钟情于童年好友方嘉楠(陈秀雯)，嘉楠是名成的下属，对名成心仪已久，兄弟两人更闹出一段纠缠不清的三角恋爱。鲁辉认识了嘉楠的阿姨卓龄，她为人高贵具教养，与辉分属两个世界，但龄欣赏他为人老实忠诚，最后与他展开了一段浪漫恋情。兄弟两人最后终于相认，但因性格各异而心存隔膜。后名成与友人合伙营商，却被骗而惹上官非，患难中细明白到兄弟情之珍贵，与众人共施计策，营救胞兄。
凌风（张智霖 饰）和好友樊毅（王阳明 饰）同为缉毒警察，两人是共同出生入死的好兄弟。然而某一日，传来了樊毅死亡的消息，凌风则成为了最大的嫌疑人，还背负上了勾结毒贩的污名。凌风知道，能够证明他清白的只有他自己，于是决定踏上逃亡的旅途。而坚信凌风有罪的简文珊（薛凯琪 饰）在其身后穷追不舍。
这是一个宣扬真武朝圣的世界。凤家庄庶出七小姐凤芷楼本是九阴之女，阴气遮掩慧根，无法成为武者，被人耻笑为废材。凤芷楼被派到药房干活，帮凤二叔筛药十几年。近三年来，她被人屡次退婚，成了六大家族，乃至武京皇朝茶余饭后的笑柄。一日，凤芷楼在采药时，救了因身受重伤而坠入悬崖的神秘男子楚墨殇。善良的凤芷楼不忍看他被虫噬鼠咬，便每日定时给他送药医治。在凤芷楼的悉心照料下，楚墨殇逐渐痊愈，但凤芷楼却遇到了烦心之事。原来，她的父亲要将她许配给庄口的傻子贾鱼。在她的反对下，父亲给她三日期限要找到愿意娶她为妻之人，否则就要她嫁给那傻子。情急之下，凤芷楼想到了被她救治的楚墨殇……
这部另类、缺乏笑点的情景喜剧讲述了一个怪诞失调的家庭，故事的中心人物是马尔科姆，他是两个兄弟中的老二，至今仍住在家里。他最年长的（也是他最疼爱的）兄弟弗朗西斯在军校寄宿，因为他的父母相信这能让他改过自新，远离麻烦。马尔科姆经常难以应付家庭生活，但当他被诊断为智力超群的天才后，开始在学校接受特殊照顾时，他面临的麻烦更多了。
