根据番茄小说《皇后不可能这么可爱》改编。一次暗杀让本打算和离的萧景阳（戴景耀 饰）和林明萱（赵粤 饰）灵魂互换且重生回到了成婚之前，两人决定携手寻找换身方法。就在换身回来所有误会即将解开，萧景阳选择了推开她，但林明萱还是发现了他的秘密。因此在生死面前，暗处的势力蠢蠢欲动的当下，林明萱这一次决意要和萧景阳携手面对一切。
江湖中人尊称为“盗帅”的楚留香（郑少秋饰）以盗宝绝技闻名天下，而他盗宝只为救贫扶弱，盗亦有道。这位武功盖世的传奇人物，更是潇洒倜傥、风度翩翩，是每一个少女心中的梦中情人。温柔如水、聪明伶俐的红颜知己苏蓉蓉（赵雅芝饰）一直伴其左右，更对楚留香痴心一片。可惜楚留香只把她当妹妹看待，颇为怜爱。楚留香在追查五大武林高手离奇被杀的真相期间，结识了敢爱敢恨的侠女沈慧珊（汪明荃饰），被其独特的气质所吸引。怎料武林风起云涌，一时间楚留香遭受到江湖各大势力莫名的围捕攻击，楚留香深感事出跷蹊，遂重现江湖，决定大开杀戒。
清朝乾隆年间，安徽的读书人赵一飞父母双亡，与叔叔、姨娘生活在一起。叔叔游手好闲，通过不断的变卖家里的古董来维持生活。为了独自霸占赵家的家产，叔叔与姨娘一起设计陷害了赵一飞。赵一飞不堪其叔的凌辱，带着哑巴书童墨砚，携带祖传的稀世宝帖——《中秋帖》（王献之）、《伯远帖》（王恂）、《快雪时晴帖》（王羲之）赴苏杭两地游学。
中医药大学教授任新正（吴刚 饰）致力于广传中医，他辞职创办中医传承班，希望培养出真正能将中医之道传承下去的接班人。混不吝孙头头（赵露思 饰）也意外加入师承班，与任新正的儿子任天真（罗一舟 饰）水火不容，与律师转行的杨小红（张萌 饰）、三甲医院儿科医生彭十堰（周澄奥 饰）、背负全村的期望想成为名医的赵力权（朱俊麟 饰）等一众学生也是格格不入。
