根据番茄小说《皇后不可能这么可爱》改编。一次暗杀让本打算和离的萧景阳（戴景耀 饰）和林明萱（赵粤 饰）灵魂互换且重生回到了成婚之前，两人决定携手寻找换身方法。就在换身回来所有误会即将解开，萧景阳选择了推开她，但林明萱还是发现了他的秘密。因此在生死面前，暗处的势力蠢蠢欲动的当下，林明萱这一次决意要和萧景阳携手面对一切。
三国时期，战火纷起。年轻的华佗在家乡亳州给百姓看病，过着自由洒脱的日子。华佗妙手让太守女儿明心起死回生，获得了神医美名，也从此与明心结下不解之缘。为了研制麻沸散给明心治疗眼睛，华佗开始游历寻药。在都城，华佗与英雄关羽、奸雄曹操和师兄吴思德屡有交集，见识了官场险恶，世态炎凉。最让华佗痛心的是，心爱的姑娘明心惨遭吴思德霸占。在东吴山中，绝望的华佗受隐者指点，幡然醒悟，立志成为医人医心医国的苍生大医。赤壁之战，刮骨疗毒，秘境历险。任凭风吹雨打，从不曾改变拯救苍生的赤子之心。麻沸散的研制成功，也让华佗和明心的爱情修成正果，可就在幸福来临时，曹操因病、因疑、因恨抓走了华佗，这位行医济世、妙手回春的苍生大医逝于囚牢。
民国初年，有个小镇以贞节牌坊出名，从进村的道路几步一牌坊，全是历代贞烈妻子的荣耀。名门之女夏梦寒（刘雪华 饰）错嫁纨裤子弟曾靖南，谁料丈夫婚后拈花惹草令温婉的梦寒以泪洗面。曾家义子雨杭（钟镇涛 饰）亲眼看着悲剧发生，心痛梦寒的处境。二人因了解而日久生情，最终强烈的爱意战胜了封建礼教的束缚，当靖南意外丧生后这对有情人开始极力寻找出路，然而这个小镇向来只要求 女子忠贞而不管束男子的花心，雨杭和梦寒被乡亲用棍棒乱打，追赶着度过那九节牌坊，这一幕被梦寒的女儿看到，惊吓过度的她从此不能说话，梦寒和雨杭极力给她一个温暖舒适的家庭，希望她能早日回复正常……
包秀秀（孙翠凤 饰）从小习武，个性活泼开朗，嫁给了秀才文必正，不久之后，可爱的儿子小宝诞生了。之后，文必正告别了家人进京赶考，谁知道这一走就是好几年的了无音信，包秀秀以为文必正已死，只得独自一人靠着卖艺肩负起了抚养小宝的责任。某日，八府巡按下乡视察，让包秀秀没有想到的 是，这八府巡按，竟然正是自己失踪已久的丈夫，原来文必正出发不久就遭遇了险境，所幸得到一位名为如忆（翁虹 饰）的女子搭救，才捡回了一条命，之后更是考中了状元获得了皇帝的赏识封官进爵，现如今，如忆已经成为了他的妻子。虽然文必正一家三口团聚，但包秀秀和如忆之间的关系却如同水火一样一触即发。
