电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
李栋旭饰演相国大学医院急诊医疗中心专科医生艺镇宇，是一名注重医德的医生。曹承佑饰演相国大学医院总括社长具胜孝，他是认为数据高于一切的冷酷的人物。元真儿饰演小儿科负责人李晚霞。刘在明饰演相国大学胸外科中心主任周景文，他对胸外科有自信心，并有着医生的使命感，和新上任的相国大学医院总括社长具胜孝就医院的运营方式等对立。
当失散多年的好友索尼娅突然造访西尔维娅家时，她的生活开始分崩离析。西尔维娅原本就面临着与洛伦佐婚姻破裂的危机，同时还要努力抚养女儿伊莎贝拉对抗毒瘾。索尼娅的出现迅速打破了家庭原本脆弱的平衡，进一步动摇了西尔维娅的生活。两位女性之间有着复杂的过去，彼此联系深厚——但索尼娅的动机却绝非单纯。她的目的很明确：挑拨洛伦佐与家人的关系，最终导致他的垮台。
现代女孩阿美意外穿越到民国时期，成为蒋家大小姐蒋碧薇。蒋碧薇与季家公⼦季洛舟原有婚约，但蒋家二小姐蒋碧云却与季洛⽣一见钟情，因此几次三番欲加害蒋碧薇。一次偶然，蒋碧薇与医生林茗之互生情愫，而季洛舟在⼏⼈的周旋中逐渐爱上了蒋碧薇，因此对发小与未婚妻的恋情百般阻挠。面对各种磨难，这对有情人能否终成眷属？
公寓内虽然少了去环球旅行的宛瑜（赵霁 饰）和展博（金世佳 饰），以及不辞而别的美嘉（李金铭 饰）。但热闹的大家庭里又迎来了三位新成员：子乔（孙艺洲 饰）的小姨妈唐悠悠（邓家佳 饰），一个常跳戏演出的临时演员；一菲（娄艺潇 饰）的高中同学秦羽墨（赵文琪 饰），一个化妆品公司的白领上班族；少根筋的张伟（饰），一个不靠谱的见习律师。而且个个都不是“省油的灯”，这使得本就多事的公寓掀起了一个又一个新的风波……小贤（陈赫 饰）在电台的事业会不会有所起色，而和一菲的暧昧又将何去何从？子乔在泡妞事业上是否会继续一帆风顺？而关谷（王传君 饰）似乎对古灵精怪的唐悠悠的有着别样的好感。当从天而降的百万奖金摆在他们面前，是放弃还是冒险？答案就在第二季，让这帮活宝给大家娓娓道来....
