电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
1976年，东北农村一处普通的知青点里，团支书彭天翼被推荐为工农兵学员，即将返回北京上大学。然而，就在这人生转折时刻，航天科学家楚忠良把毕生研究成果偷偷交给他保管。彭天翼为保护珍贵的学术成果，放弃火热的初恋和即将被保送上学的前程。 知青大规模返城，彭天翼却继续扎根农村，他为了推动农业改革，与保守势力辩论，错过了高考；回城务工后，他在经济体制改革中大刀阔斧，因此导致家庭出现裂痕；为坚守强国富民的初心，他放弃了赴美国继承遗产的机会，安心于平淡艰辛的经济学研究。历经无数牺牲和奋斗，以彭天翼为代表的知青们为中国改革事业趟出一条血路……
耿兆琪和李向功是战争年代的生死之交。其子女耿天放和李梦柔被视为郎才女貌天造一双。耿兆琪承诺李向功，让天放和梦柔定下终身。订婚时天放却毁约了。此举导致耿李两家关系破裂，梦柔的弱智哥哥大彪在此期间走失，李向功竟也气绝身亡。耿兆琪和儿子断绝了关系并发誓，即便死也要找回大彪，以赎儿子的不义之罪！天放历经坎坷，被欺骗，被利用，为爱所伤也为爱伤过别人进过劳教，但终没得到父亲的原谅。老耿历尽千辛终于找回了大彪像亲儿般细心照料，他终于可以带着大彪在李向功墓前兴奋告慰了；为赶写《伟大的父爱》一书，天放的眼角膜坏死双目失明了，而此时老耿也被查出癌症晚期，在生命的最后一刻，他委托做了眼科医生的李梦柔把自己的眼睛膜移植给了儿子，并留下一句话给他：“父爱是金，诚信做人。”
个性木讷而又内向的阿宅（白澍 饰）是一个纯纯正正的理工男，每当面对自己的专业领域时，阿宅便会爆发出惊人的自信和战斗力，可是，当他一直暗恋的女神出现在他面前时，阿宅又会变回那个唯唯诺诺，连话都说不连贯的废柴。一次偶然之中，阿宅在醉酒的状态下定制了一个恋爱机器人，可是收到货后的他却发现，自己按照女神的模样定制的机器人，竟然变成了拥有着完美身材和英俊样貌的男性机器人亚当（李川 饰），就这样，阿宅成为了亚当的主人，两个男性开始了他们的同居生活。拗不过阿宅的死缠烂打，店家决定给阿宅补发一个女性机器人夏娃（蔡文静 饰），然而夏娃被寄到的这一天，是亚当打开了她的开关，按照程序的设定，夏娃一下子就喜欢上了面前的亚当。
二十世纪二十年代，川北三合县舵把子李山虎欲霸占侄儿媳妇罗品仙不成，欲致罗死地。后被县长千金张明珠所搭救，但罗仍未逃出伪县长张继仁等人的调戏。罗品仙只能逃到静土庵带发修行。李山虎带人追至静土庵， 罗被迫再次逃跑，途中遇险被“青龙会”白玉兰搭救至山寨，就此罗跟白学会了骑马、打枪。罗发誓欲报此仇！罗学艺下山后同“花蝴蝶''、张明珠、喜妹等众姐妹成立了“义姑社”，用胆识和智慧与李山虎、赵守成、张继仁展开抗衡斗争，最终在封建军阀、恶霸、土匪的围攻下“义姑社”众姐妹壮烈牺牲。罗生死不明，劫后余生的张明珠走出三合县去寻找更广阔的天地。
本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
