电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
一对孪生兄弟王名成(刘青云)与王利就(周星驰)自小失散。名成与母相依为命，利就则为老粗鲁辉(梁家仁)收养，改名为鲁细。成是电影圈的新进导演，为人精明有绰头，敢作敢为；细则为通天经纪，性格爽朗具正义感。机缘巧合下两人相遇并共住一屋，但却不知大家的真正身份。细钟情于童年好友方嘉楠(陈秀雯)，嘉楠是名成的下属，对名成心仪已久，兄弟两人更闹出一段纠缠不清的三角恋爱。鲁辉认识了嘉楠的阿姨卓龄，她为人高贵具教养，与辉分属两个世界，但龄欣赏他为人老实忠诚，最后与他展开了一段浪漫恋情。兄弟两人最后终于相认，但因性格各异而心存隔膜。后名成与友人合伙营商，却被骗而惹上官非，患难中细明白到兄弟情之珍贵，与众人共施计策，营救胞兄。
在被董家豪截取了货物后，任天华（骆达华饰）开始怀疑达子（赵达饰）的身份，但这一切都无法挽回，当他打算找扎萨再次谈判时，却从邓敏（邢宇菲饰）口中得知自己的地盘已经被东带来的一批人所攻占，一时之间，华仔集团被抢占，任天华在邓敏的陪同下，来到阿四修养的民居里，却没想到邓敏举枪要杀自己，而与此同时，猜措带着一群警察也杀入，华仔彻底落魄。而董家豪集团在毫无防备之时，被扎萨的一群雇佣军攻占了豪宅，而达子因为被东放走，而免于在制毒基地被猜措抓住的危机。金三角的两大贩毒集团，一时之间都被扎萨利用猜措警长和雇佣军的力量而攻下，据为己用。落魄的两个毒枭在得知自己的势力都被扎萨所占有，这一切的遭遇都是扎萨所赐之后，曲经利用两人现在的情况，平息两人之间的对抗，并利用他们希望夺取势力的心态，从而使他们选择联手。达子和大陆在得到了曲经从上级哪里获取的指示后，决定利用任天华和董家豪为了夺取利益的想法，利用他们从而混进扎萨集团。而扎萨集团在夺取了任天华和董家豪的利益后，在金三角独霸一方，这也使得达子和大陆为了还金三角一片晴天的重任更加艰难
