《阴谋办公室》是一部成人动画喜剧，围绕影子政府和一支古怪的团队展开叙述，他们每天的苦差事就是制造世界各地的阴谋。从令人费解的掩饰、秘密社团再到蒙面狂欢礼仪，驾驭醒目公司 的办公室文化可能是件棘手的事情，对于不善交际的科技天才丽根·里德利来说尤为如此。即使在一个充斥着爬虫变形人和通灵蘑菇的工作场所，她仍被视为异类，因为她居然相信世界能变得更好。丽根认为，只要能对付住她那个写宣言的疯父亲以及不负责任的同事，她终究会有所作为，并抓住梦寐以求的晋升机会。
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暗河，江湖最神秘的杀手组织，由苏、谢、慕三姓家族组成，三家最高统率称大家长。大家长身中奇毒，生命危在旦夕。暗河三家势力得知消息后，趁机发起叛乱。苏暮雨作为大家长护卫团蛛影的首领傀，一边找来药王谷神医白鹤淮为大家长医治，一边击退各家杀手护大家长周全。此时，他在暗河的好友苏昌河，却代表苏家加入了刺杀大家长的行动。
一切的开始追溯到1987年9月，在日本某处发生的离奇事件。事件发生之后的10多年来一直和未知的威胁对抗的火岛博士和与那岭博士组成了开发小组并在双神岛建设了研究所，著手进行地球制弹劾凰机械人的开发计划。多年后，终于完成了称之为“素体”的机械人原型机体。但是，就在这时候，主张此后的量产计画应以生产导向及效率为优先的无人驾驶机械人的火岛博士和为了防止万一机械人不听指挥发狂时的危险性的有人驾驶机械人的与那岭博士之间产生对立。经过长久激烈的争论后，火岛博士的提案因为危险性太高的理由被驳回而决定生产有人驾驶的机械人。火岛博士同时也被逐出研究所。
