侦探小说家Richard Castle（内森·菲利安 Nathan Fillion 饰）一边进行着自己的创作，一方面依然担任纽约警局的“兼职工作”。虽然目前与前妻Gina（莫奈特·玛佐 Monet Mazur 饰）重归于好，但心中总是放不下在纽约警局的半个“搭档”——侦 探Kate Beckett（斯坦娜·卡蒂克 Stana Katic 饰）。而此时Kate的生活中出现一个令Richard警惕的家伙——她当实习警员时的训练师（维克多·韦伯斯特 Victor Webster 饰）。不过让他头更痛则是小大人女儿Alexis（莫莉·奎恩 Molly C. Quinn 饰）开始恋爱，导致他对女儿的男朋友总是疑神疑鬼。本季的最后，Kate在的葬礼上中枪，让Richard再也无法忽视自己内心的想法，终于对她说出了爱的表白，似乎一切都将不同...... 

在学校里，凯瑟琳（劳拉·琳妮 Laura Linney 饰）是一位受人尊敬的历史老师，在家中，她又摇身一变成为了支撑家庭的顶梁柱，波澜不惊的生活逐渐成为了压在凯瑟琳心中的一份负担，但她如此迫切的想要改变生活的原因还并不在于此，而在于她发现自己竟然患上了癌症，而凯瑟琳决定将此作为自己的秘密，一直保守下去。

本·谢尔曼即将完成新赛季的第二阶段训练。在第三阶段，他将被允许单独巡逻。亚当斯警探和布朗警官被指派了新的搭档。亚当斯的新搭档雷内·科尔德罗一心想着获得荣誉和媒体报道。他们的第一个案子是搜寻一位在一名身份不明的黑人陪同下离家的老人。布朗的新搭档“鼻涕虫”弗格森在一次交通拦截中引发骚乱，很快就证明了他是如何获得这个绰号的。与此同时，莫雷塔警探和布莱恩特警探正在调查一起“索诺拉枪战”，一名年轻的墨西哥男子在驾驶一辆未注册的宾利时被枪杀。

人们都说“三十如狼，四十如虎”，可女人真到了四十岁，还能在“当好母亲”、“干好事业”和“追寻个人幸福”中寻找平衡吗？Jules Cobb（Courteney Cox扮演）正打算试一试。佛罗里达一个小镇上，到处可见浓妆艳抹、衣着单薄的单身熟女。她们有的不喜欢结婚，有的则刚刚离婚。为了风流快活，她们就像美洲狮追逐猎物一样，到处物色充满青春活力的年轻男人。正因为如此，这个小镇的社交中心不是名人的豪宅，也不是灯红酒绿的夜总会，而是酷男云集的高中橄榄球俱乐部……Jules拼命想让自己远离这些人，但是却摆脱不了离婚的阴影，还有40双充满异样目光的眼睛，盯得她后背直发凉。她渴望生活更精彩些，这就需要她采取 “主动”。和她同龄的、合适的单身男人已经快成“稀有物种”了——例如她的邻居，绰号“银狐”的Grayson Ellis（Josh Hopkins扮演），目光从来就没离开过刚刚成年的热辣少女。让Jules感到尴尬的是，这种花花公子竟是儿子Tad（Dan Byrd扮演）的“心理顾问”。

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华盛顿特区举行的一次博物馆招待会上，一个远古的头像雕塑发出了邪恶力量的召唤，博物馆的一名工作人员着了魔一般拿着利器冲向刚刚进来参观的美国总统，特勤局特工Myka（乔安妮·凯莉 Joanne meiju5.net Kelly 饰）和特工Pete（埃迪·麦克林托克 Eddie McClintock 饰）临危不惧，保护了总统解决了石像危机。两人事故当晚接到了Frederic夫人（希·庞德 CCH Pounder 饰）的委任状，作为搭档先后前往南达科他州的一处不毛之地执行任务，任务执行的期限是——没有时限。这个顶级机密的地点被叫做的地点被叫做Warehouse 13，这个地方原来是个巨大的仓库，而仓库内保存的东西都是一些非常奇特的“艺术品”，这些艺术品都是从各地收集而来，而这两位特工的新工作寻找具有“未知能力”的艺术藏品。