20世纪30年代的大上海，顾家四兄弟携手进军影视界。顾家老幺顾延枚，为了兄长们的事业，跟随三哥南下新加坡开拓南洋电影市场，从此注定其一生与电影业的不解之缘。恰逢二战，时局骤变，顾氏兄弟将制片基地迁至香港。战争结束，香港百废待兴，兄长们将香港影厂托付给顾延枚。面对今非昔比的电影市场，顾延枚始终视观众为自己制作影片的源动力，终于造就顾氏兄弟电影成为香港第一家，不单令香港影圈星光闪耀，更成亚洲一时之冠。其声望日隆，被尊为“华语影视大亨”。因多年来乐善好施，热心公益，顾延枚也成为世界公认的大慈善家。
公元前305年，秦国历史上执政时间最长一位君王——秦昭襄王嬴稷继位。其后五十六年期间，秦王嬴稷在其母宣太后和其舅魏冉扶植下，从一个稚嫩年轻君王，成长为了一位坚毅沉着，威震天下真正王者；而秦国也由一个势力一般二流强国一跃崛成为傲视列国的超级大国。昭襄王在宣太后、纵横家范醀、“战神”白起协助下嬴稷采用“力交利交”“远交近攻”之国策，率领秦国子民先后灭义渠，修长城，重创齐国，攻陷楚国都城，迫魏韩两国俯首称臣并以极其惨烈战役。长平之战毁灭性地打击了当时剩下唯一大敌赵国，最后更一举消灭西周收纳九鼎！自此秦国雄傲中原无人能及，八十六年后嬴政统一中国之霸业也由此已经拉开序幕。
上海光复了！深深地爱着表妹杨守玉的刘海粟从古城常州逃婚来到上海。他激情澎湃，与同伴乌津之、谢炳文一同剪去了拖在脑后象征封建的大辫子，创办了中国第一所美术专门学校。在封建的中国首创男女同校，旅行写生，特别是用全裸人体进行美术教学。他们的行为立刻遭到封建卫道士的围攻打击，在康有为、蔡元培、郭沫若等进步人士支持下，率同仁、学生与封建恶势力乃至军阀孙传芳进行了长达十年的斗争，终于法庭获胜！在美专教学改革的热潮中，刘海粟遇见了妓女出身的考生潘玉良，面对渴望求学却又无助的女子他伸出了有力的大手，说服拒绝潘玉良的乌津之，让潘玉良入学上海美专。海粟此举再一次高举了反封建大旗，郭沫若誉他为“艺术叛徒”！
抗战期间，肩负惊天机密的飞行员保罗·韦恩与机械师董子晨从国统区浙江衢州机场起飞奔赴昆明时，遭遇日军战机拦截的悲壮故事。
何天心容貌清秀可人，个性叛逆，热心助人，活泼可爱，天不怕地不怕。从父亲所留之医书里学到粗浅的耆黄之术，在民间有『小华陀』之称号。为学正统宫廷医术，决心乔装成男医士，进宫习医。好打抱不平的个性让她结识了假太监张哲三和皇帝朱历，三人一同经历了镇南王叛变和汪公公的迫害，每每都凭自己过人的机智和高超的针灸医术度过难关。平时与张哲三打打闹闹，丝毫不查自己对张哲三的爱意，直到张哲三保护自己而遭砍伤，这才让天心发现，两人早在不知不觉间互相爱慕。被知晓女儿身身分后，皇上屡次为自己解危，但心系张哲三的天心，只能将皇上当成好兄弟，因为那独一无二的爱情，已经给了张哲三。但张哲三却因阴错阳差没当上护卫，而转为太监，但没想到执刀从未失手的净身员刘一刀，当天因为天心配错了药，而头昏眼花，竟然一刀落下刺中张哲三的大腿而非命根子。幸亏刘一刀一时失手，但张哲三从此也成了假太监～小三子。在陪同天心回乡替穷苦民众免费诊疗后，渐对这平时古灵精怪的天心改观，甚至产生好感，屡次不顾性命也要守护天心。因镇南王事件戴罪立功，哲三恢复男儿身，成为御前带刀侍卫，因某次救了游湖溺水的水灵公主，令水灵公主芳心暗许。在得知皇上对天心的爱慕之意，自觉身分配不起天心，便将自身感情隐藏心底，却不知这样若即若离的态度，同时牵动着天心和水灵公主。在得知天心为女儿身的身分后，故意加以隐瞒。天心过人的机智和勇气，不但替皇上拢络了宫中人心，也使皇上逐渐为她倾心。当皇上发现张哲三对天心有情时，不顾太后反对，执意要立天心为后，而三人之间的关系渐渐起了微妙的变化……另一方面，汪公公发现皇上与因有天心、张哲三相助，在朝中势力逐渐巩固，因此便与镇南王密谋伪造天文凶象，企图逼皇上退位。羽翼未丰的皇上，能顾全天心、张哲三，并拿回实权吗？
从外地媳妇冯晓琴大着肚子嫁到顾家算起，已经有十年了，而大姑姐顾清俞却一直提防着这个把“改变命运”写在脸上的女人。冯晓琴督促老公顾磊向双胞胎姐姐顾清俞借钱买房，却被顾清俞巧妙化解，还透露了自己买豪宅的计划。顾磊意外去世之后，姑嫂间矛盾不断升级，单亲妈妈冯晓琴几近绝望，但也由此开始了探索自身价值的过程。她靠自己的智慧与韧性，筹划敬老院“不晚”，并将其做大做强。顾清俞为了少女时期的梦，从闪婚到闪离，在现实与梦想中重塑了自己对生活的认知。两个女人从对立到相互理解，不管未来再多风雨，也会一起扛着这个家。
