李栋旭饰演相国大学医院急诊医疗中心专科医生艺镇宇，是一名注重医德的医生。曹承佑饰演相国大学医院总括社长具胜孝，他是认为数据高于一切的冷酷的人物。元真儿饰演小儿科负责人李晚霞。刘在明饰演相国大学胸外科中心主任周景文，他对胸外科有自信心，并有着医生的使命感，和新上任的相国大学医院总括社长具胜孝就医院的运营方式等对立。
卫刚（孙淳 饰）是华东医院的院长，他的妻子亚玲（李凤绪 饰）因为精神问题常年居住在疗养院中，而两人的独生女蓉蓉（张歆艺 饰）则和名为郝好（高鑫 饰）的男子交往多年。在卫刚六十岁生日这天，亚玲和蓉蓉都回到了家中为卫刚祝寿，郝好更是借此良辰美景，大胆的向蓉蓉求婚。可是，也正是在这一天夜里，郝好的老师宗凤（江珊 饰）痛失爱子斯宁（袁文康 饰），她将一台手机放在了斯宁的墓地之中，整日深陷在悲痛中，日日拨打着这个根本就不可能会接通的号码。然而，某日，这个号码却意外的接通了，电话的那一头，是一个名为马东（袁弘 饰）的陌生男子。
那五常（张鲁一 饰），满族后裔，出身于闻名长白山的神枪猎手世家。他的师傅杠爷寄予厚望，希望他能够继承衣钵，成为长白山地区的萨满大祭司。然而，一切的平静在日军讨伐队进山扫荡后被彻底打破。一次狩猎中，那五常无意闯入了日军对某抗联队伍的围剿，他凭借卓越的枪法成功解救了女战士傅兰，然而也因此与日本鬼子结下了不共戴天的仇恨。为了报复，那五常的家族遭到了惨痛的打击，爷爷被杀，家园被毁，猎场也被侵占。他宁静的生活瞬间被撕裂，他选择放弃爷爷的遗愿，违背祖训，拿起猎枪，决心对日军展开复仇。在与抗日武装和抗联队伍的接触中，那五常渐渐成长为一位冷静而果敢的战士。他从一开始的愤怒冲动，逐步转变为有条不紊的清剿行动，针对日寇进行有节奏、有步骤的打击。在这场抗争中，他不仅仅是在为个人复仇，更是在为所有失去家园与亲人的人们而战。他的勇气和智慧令侵略者感到恐惧，成为了日军心中挥之不去的噩梦。那五常的故事，正是一个年轻人在苦难中成长，奋起反抗的传奇，展现了顽强的民族精神和不屈的斗志。
神刀门门主白天羽之死成为江湖悬案，无人能解，其子傅红雪（朱一龙 饰）被魔教大公主花白凤（王艺曈 饰）收养。数十年过去，傅红雪满心仇恨回到中原，只为了查清父亲被害的真相，找出杀父仇人替父报仇，在此过程中偶遇了自己同父异母的兄弟叶开（于青斌 饰），两人其利断金，最终令真相水落石出。马芳龄（张馨予 饰）是万马堂堂主马空群（邱心志 饰）之女，亦是江湖第一大美人。叶开钟情于马芳龄，然马芳龄却喜欢上了沉默冷酷的傅红雪，三人被卷入了复杂的恋情之中，纠葛出剪不断理还乱的生死爱恨。当傅红雪得知，马空群正是杀害父亲的幕后黑手之时，他会做出怎样的选择呢？
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