电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
本剧改编自蓝艾草的同名小说，许清嘉自幼父母双亡，寒门苦读成榜眼，与世交胡家的小女胡娇喜结连理。胡娇虽然出身屠户家，不通文墨，但性格开朗积极、不拘小节，将一切打理得井井有条。许清嘉一心为民，改革奋进，从任职县丞开始，许清嘉减赋税、破银矿案，胡娇参与建设县学、开设打拳课，协助许清嘉断案，两人联手获得了本地百姓和异乡人的一致认可。升任州府后，许清嘉因地制宜，种药材发展经济，缓解灾荒。加上胡娇在边城叛乱中英勇出城请援兵，传奇夫妻令人惊叹。夫妻俩共克时艰，许清嘉步步高升。不料，许清嘉事业突然跌入谷底，病如山倒。两人只好回到老家，胡娇挺身而出，彰显天赋经商养家，许清嘉赋闲在家抓后勤。没多久，许清嘉的事业反转，毅然顶住压力进京，夫妻二人不忘初心，再度齐力破贪官，走上了攻坚为民之路 。
山杏（李琳 饰）是一个淳朴善良的山里姑娘，爱上了扶贫干部玉生（王海地 饰），两人却因为现实种种而未能走到一起。之后，山杏嫁给了并不喜欢的大宝（张兆北 饰），并生下了他的孩子。日子就这样一天一天的过着，某一日，大宝患有精神病的二叔忽然现身，想要对孩子不利，大宝在冲动之下失手将二叔打死，自己亦疯了。山杏失去了一切，还不得不照顾整日里疯疯癫癫的大宝。小木匠将不堪忍受生活折磨的山杏带往了城里，两人住在同一屋檐下，可山杏发现小木匠其实有妻儿，她被骗了。为了维持生计，山杏来到工地打工，却始终逃不过被愚弄的命运。
新一季的剧情据报会偏离原作播客的内容，引入新角色及演员。Janelle Monáe饰演一名固执的女子，醒来时发现自己在独木舟上漂浮，而且失去了为何来到此处﹑以及她是谁的记忆。
九十年代风云际会，港澳回归举世瞩目，历史命运不可逆转，个人沉浮尽在其中。大命运如浪翻卷，引得家族沉浮。剧中唐氏家族中的唐伯诚在这震动中产生了怀疑和动摇，不顾兄弟唐仲诚、唐季诚，儿子唐笑海的劝阻，迁资海外，险遭灭顶之灾；而特区的市长杨达、青年知识分子贺小波、唐雨等则是另一番风貌。特区的稳定和高速的发展，杨达的进取和镇定，使港澳巨富们亲眼看见了祖国的强大、稳定和发展，坚定了回归祖国、有所作为的信念。恰恰当唐伯诚孤悬印尼投资失误之时，又是杨达为代表的祖国的企业以实力挽救了他。在唐氏家族的选择与遭遇中，折射了历史的真实，海外游子根在祖国。而剧中唐白月、唐笑海、吕燕儿的难分难解的恋情，唐雨和贺小波的生死恋情，唐蓝月和乔杨的令人喜悦的恋情，又从平常人的情感这一侧面展示了港、澳、内地现代青年人的心态与追求，融和与差异。在香港回归、特区改革这一历史性的宏观背景下，演绎出一出出峰回路转、荡气回肠的人情剧、命运戏
