故事发生在民国初年，老沈阳北市场有片杂八地，就跟老北京的天桥一样儿，走江湖的、做生意的，开洋行的，还有冒险家投机家等等，你方唱罢我登场，煞是热闹。一天，一个非常不起眼的小人物来到北市场，居然引起一阵轩然大波。原来，此人名叫赵春安，本是个走江湖的小人物，只因十二年前与他相依为命的妹妹柳儿与他失散，多年以来，一直心有愧疚，坚持寻找妹妹，几乎走遍了东北，偶尔捡到一页广告画，因那做广告美女的下巴上有颗美人痣，他认定此女就是妹妹，于是一路寻找而来，终于打听到此女原来是戏班子的小芙蓉，已经嫁给北市场的头号人物哈贝勒。赵春安急忙奔往贝勒府。
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
大荒内，人、神、妖混居，西炎、辰荣、皓翎三国鼎立。流落大荒的皓翎国王姬玖瑶（小夭）历经百年颠沛之苦，不但失去了身份，也失去了容貌，在清水镇落脚，成为了“无处可去、无人可依、无力自保”的玟小六。他悬壶为生恣意不羁。曾与小夭青梅竹马的西炎国王孙玱玹去了皓翎国做质子，即使寄人篱下、隐忍蛰伏，为了寻找小夭走遍大荒，来到清水镇。清水镇的日子平淡温馨，玟小六意外救了垂危的青丘公子涂山璟，朝夕相处中二人情愫渐生；玟小六又与九头妖相柳不打不相识，惺惺相惜结为知己。玟小六和玱玹相见不相识，几经波折，才终与玱玹相认，恢复王姬身
