故事发生在路易斯安那州的一个小镇——Bon Temp。由于日本人发明的一种叫做“真血”（TruBlood）的人造合成血，吸血鬼们可以通过购买的方式获得血液来维生，一夜之间从传说中的怪物摇身变成了普通市民。虽然人类不再是吸血鬼的盘中餐，理论上两者能够和平共处共同生活，但是 对于这些“走出棺材”的 生物的理解仍有待加强。宗教领袖和政府官员选择了他们的立场，但是在Bon Temp小镇，审判还未开始。
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电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
关皮皮（宋茜 饰）是一名实习记者，这一次，她要采访的人物是名为贺兰静霆（黄景瑜 饰）的文物专家。贺兰静霆在业内是传奇人物一般的存在，年纪轻轻却通识玉器古玩，不仅如此，他的生活方式和作息习惯也异于常人，就连身理构造都和普通的人不一样。贺兰静霆告诉关皮皮，自己其实来自外星，是硅基生命体，可是关皮皮只当他在说胡话戏弄她而已。关皮皮的生活里出现了一连串的意外，自己的男友劈腿了闺蜜，一时之间她失去了最爱的人和最信赖的人。在关皮皮最落魄的时光里，是贺兰静霆一直温柔的陪伴在她的身旁，久而久之，关皮皮和贺兰静霆之间展开了一场外星人之恋。
