故事发生在路易斯安那州的一个小镇——Bon Temp。由于日本人发明的一种叫做“真血”（TruBlood）的人造合成血，吸血鬼们可以通过购买的方式获得血液来维生，一夜之间从传说中的怪物摇身变成了普通市民。虽然人类不再是吸血鬼的盘中餐，理论上两者能够和平共处共同生活，但是 对于这些“走出棺材”的 生物的理解仍有待加强。宗教领袖和政府官员选择了他们的立场，但是在Bon Temp小镇，审判还未开始。
新一季的剧情据报会偏离原作播客的内容，引入新角色及演员。Janelle Monáe饰演一名固执的女子，醒来时发现自己在独木舟上漂浮，而且失去了为何来到此处﹑以及她是谁的记忆。
中医药大学教授任新正（吴刚 饰）致力于广传中医，他辞职创办中医传承班，希望培养出真正能将中医之道传承下去的接班人。混不吝孙头头（赵露思 饰）也意外加入师承班，与任新正的儿子任天真（罗一舟 饰）水火不容，与律师转行的杨小红（张萌 饰）、三甲医院儿科医生彭十堰（周澄奥 饰）、背负全村的期望想成为名医的赵力权（朱俊麟 饰）等一众学生也是格格不入。
故事发生在20世纪90年代末期，张长弓（罗晋 饰）就业于一家IT公司之中，彼时正值互联网行业飞速发展的时期，在公司里，张长弓很快就取得了事业上的成功，而他的两个好兄弟韩东（庞瀚辰 饰）和魏小山两人，亦各自找到了他们决定奋斗的方向。与此同时，张长弓还邂逅了名为李木子的女孩，两人之间产生了懵懵懂懂的感情。好景不长，一晃眼来到了21世纪初，互联网行业发展后劲不足，最终泡沫破碎，张长弓一下子从人生巅峰跌落到了低谷，而他和李木子之间的感情也遭受着重重的考验。在沉寂了数年之后，张长弓还能够凭借着智慧和努力为自己扳回一城吗？
萨兰（吉拉宇·唐思苏克 James Jirayu Tangsrisuk 饰）是含着金汤匙出生的富家少爷，在还是孩子的时候，萨兰就和名为巴拉里（Dao Pimthong Washirakom 饰）的女子订了亲，然而天有不测风云，萨兰家道中落，等到能够成家的年龄时，萨兰的家境早已经不复从前，而巴拉里的家人自然也不再愿意将女儿嫁给他。
带着暑假旅行的好笑、有趣回忆，同学们开始了大三生活，班主任丰翠翠直接给他们来了个下马威——因为他们是摄影专业的缘故，大四都开始实习、工作，这就意味着大三是他们在学校待的最后一年，而很多人直到现在对自己的未来仍然十分迷茫。开完班会后，大家虽然嘴上不说，心里却都有各自的想法，这注定是一个不同寻常的大三。随后的班干部改选、校园招新，学生会主席竞选、出镜记者作业、一分钟视频大赛等笑点不断，各出奇招，结果出人意外。丰翠翠特意调课为班级争取两周时间拍摄实习作品，众人在布村有着出乎意料的际遇，收获了不一样的感动。之后，众人参加了最后一次校园冬季救助会，在欢笑中结束了校园生活。班主任的苦心没有白费，学生们都开始尝试将自己的爱好和专业结合起来，分别朝着自己的方向前进。
