《大宅门》由郭宝昌出任编剧和导演，2001年荣获中央电视台收视冠军。剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。
高若彤是高元通的掌上明珠，热衷摄影艺术。堂兄高锦鸿对家族企业却虎视眈眈。锦鸿一直是元通的助手，元通视锦鸿如亲子般无微不至的照顾，可锦鸿却毫不领情，一心想掌控高氏集团，占为己有。但他却被高若彤的单纯善良所吸引，直至渐渐沉沦，无法自拔。一边是权力，一边是美人，且看他如何选择。是选择江山放弃美人，是选择美人而放弃江山，还是与美人携手，看云卷云舒。
八班，是全校成绩垫底，但也是最讲友谊、最有人情味的班级。新生方一晴是一个自带倒霉光环的萌系女孩，由于闹肚子开学半个月才到志鹏中学报道。在匆忙中被正在骑单车的高一8班班草夏深撞到，两人进行了“非正式”会面。志鹏中学的教导主任于福由于一晴晚到学校半个月，将她分到了学校成绩最差的8班并且和夏深成为了同桌。在夏深的“嫌弃”中，一晴开始了自己的高中生活。
孤儿周梓易和合租女生叶紫溪经过一系列的接触终于走到一起，正当两人爱意浓浓的时候，当地有名富商之子周伟宸也看上了叶紫溪，并通过手段让叶紫溪进入了自己的集团公司做私人助理，但正直的叶紫溪并没有给他任何机会。周伟宸利用叶紫溪父亲赌鬼的身份借高利贷并趁机扣押了他，以此要挟叶紫溪妥协，这时商业对手也利用此机会对周氏集团发难，关键时刻周梓易得知自己居然是周氏富商私生子，并掌握了周氏的实际掌控权。狗急跳墙的周伟宸居然吃里扒外，和外人一起对付自己的公司，并为了威胁周梓易绑架了叶紫溪，最终被周梓易成功化解了危机，并带领周氏集团重塑辉煌。
民国初年社会动荡不安，军阀割据导致民不聊生。一张遗落世间的藏宝图引来袁世凯部下督军、日本特务、革命党人等各方势力的秘密追踪。南方政府特务沈玉茹（周慧敏饰）为追查这张藏宝图的下落而潜入戏班。在争夺藏宝图的争斗中，玉茹目睹父亲被射杀，悲痛异常的她意外失足跌倒导致失忆，流落街头。
胡八一、王胖子和大金牙被村民编造的绣花鞋的故事所骗，前往陕西古蓝县。水路艰险，胡八一挺身让众人脱险。在招待所幸遇陈瞎子提醒，得以逃脱村民圈套。三人无意掉入“龙岭迷窟”遭蝙蝠袭击，发现身上长出红斑，决定在王大爷家修整，遇到同样来找红斑根源的shirley杨，并听闻了鹧鸪哨和了尘大师寻找雮尘珠的英勇故事。几人决心寻找雮尘珠，陈瞎子告诉他们“内藏眢”就在此地。村民故技重施，威胁胡八一等人寻找钱财，两拨人马前往洞穴，遭到蜘蛛袭击，被困暗阁，但大家齐心协力，化险为夷，最终进入了“棋盘”机关，众人协作，找到了龙骨天书，逃出洞穴，准备前往云南继续解密“红斑”。
