1985年夏，赵都京剧团著名青衣筱月红年轻时的恋人何中信回来了，筱月红向丑角演员的丈夫赵明亮提出离婚，并为了孩子赵梨花的抚养权闹上了法庭。赵明亮在法庭上凭借丑角演员嘴皮子上的功夫，把自己拥有孩子抚养权的理由说得天衣无缝，博得法官认可。情急之下的筱月红，为了得到女儿的抚养权，不惜编造出女儿并非赵明亮亲生的谎言。他们的官司被一直嫉妒筱月红的剧团团长吴志强的妻子马艳丽捅给小报，一时间闹得满城风雨。
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京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
5年前，殷婷（苏玉华饰）在台湾因杀害丈夫刘启忠（温兆伦饰）而被判刑，因行为良好5年后被提早释放。回到香港的她挣扎着开始新的生活，在热心帮助母亲的罗理浩（林保怡饰）律师手下做事。未几，发现与丈夫长得一模一样的阮文山（温兆伦饰），现在俨然是天堃太子女的未婚夫，在殷婷的纠缠下，阮文山处处证明了自己并不是她丈夫。当淑娴带着儿子从美国回港那天起，事情的真相被逐渐揭开，她喊文山老公，而孩子喊他爸爸，5年前的罪恶被重新勾起。理浩的女儿患上了蚕豆症，这种带有遗传基因的病显示好友游尚志才是女儿的亲生父亲！这一真相的显现，令游尚志决定夺回自己的爱人与女儿，把理浩逼上绝路。殷婷与理浩决定反击，复仇。
仁和医院高级精神科医生高立仁（方中信 饰）在婚礼前痛失为重案组探员的未婚妻莫敏儿（徐子珊 饰），随即陷入悲伤中不可自拔，甚至为此辞去工作。却不料就在此时，医院接收了一名声称被幻听所困更涉嫌强奸案的精神分裂患者。对此案不甚关心的高立仁路过案发现场，误打误撞帮助了博安医院法医精神科医生梁启荣（萧正楠 饰），并建立亦师亦友的关系。已经在外挂牌行医的连志森（蒋志光 饰）担心老友丧妻后萎靡不振的精神状态，多番劝说他重振旗鼓。高立仁也终于决定去博安医院任职。
赵天豪（狄龙 饰）是中原镖局的总镖头，雷大刚（汪强 饰）和杨云翼（龙隆 饰）是他的结拜兄弟，左膀右臂。赵天豪有三个女儿，赵琪瑛（应晓薇 饰）、赵梦娇（林秀玲 饰）赵燕翎（杨丽菁 饰），赵梦娇喜欢着雷大刚的义子郑青山，可是郑青山却钟情于知书达理的赵琪瑛，无奈赵琪瑛早已经有婚约在身。 武功高强的司马不平（元彪 饰）来到金陵城要同赵天豪一决高下，却被桀骜不驯的赵燕翎吸引了注意。赵天豪发现赵燕翎违反自己设下的禁令偷偷习武，大发雷霆，父女两人不欢而散。之后，一位神秘人现身，出高价要赵天豪保的，竟然是赵天豪自己的人头。从此，中原镖局平静的生活一去不复返，一股邪恶的势力在江湖之中蠢蠢欲动。
1943年，敌后战场形势发生重大变化，抗日根据地度过最困难时期，并不断发展壮大，我八路军逐步对日伪采取攻势作战，开始局部反攻。周边数座县城被解放，安邱城也势如累卵，旦夕可下，满城日伪人心惶惶，人民群众暗中拍手称快。离安邱城以东20华里左右，有一个大镇子叫驴驹桥，这里早先是冀中地区最大的牲口市场，因此得名。驴驹桥是安邱通往保定的交通要道，又有平汉铁路经过，属于军事重镇。华北沦陷后，鬼子在这里派有重兵把守，归安邱管辖。随着太平洋战争的爆发，加之日军在中国战场上的节节失利，兵源补充不上，驻守驴驹桥的日伪军与其它地方一样，被消灭一个少一个。原来的100多鬼子和200多伪军，现在只剩下不到三分之一。本剧的故事就从此时此地开始。
故事讲述在有中世纪欧洲风格的异世界古都阿伊特力亚，城内流传着一个秘密情报，就是在某小巷中有一间非常有特色的居酒屋「阿信」，那里的食物是其它地方都吃不到的极品美味，而且很便宜，于是懒惰的卫兵、任性的千金、严格的包税人等齐齐前往，被关东煮、炸物、海鲜盖饭等美食俘虏，其实这只是一间不知为何连接到异世界的平凡日本居酒屋…..
