大河内真希（仓科佳奈 饰）全身心投入工作，不知不觉间，她已经 35 岁了。她已经有10年没有男朋友了，并且正在稳步更新。她暂时没有以女性身份更新自己，但某件事让她开始与住在隔壁的年轻英俊男子本宫苍太（菊地风麻饰）交往。真希喜欢烹饪，本宫喜欢吃。当她给他提供食物时，他们自然而然地成为了朋友，真希对他们十年来的第一次浪漫感到兴奋。
郭氏平乐正骨已有二百余年行医史，清代时医过慈禧太后，德高医精，闻名遐迩。郭家一直人丁不旺,到第四代传人郭一山,娶了两房夫人都相继去世,只留下一个小女儿。为传宗接代,让郭氏正骨代代相传,郭一山又急急迎娶小他十一岁的山村姑娘云鹤鸣。迎亲路上,新娘坐轿,新郎骑马,乐班子吹吹打打,一路热闹。突然有人抬着担架拦住了迎亲队伍,原来是意大利传教士马利奇大腿受伤,急切赶来,拦路求医。虽然民间讲究迎亲队伍不能中途停止,否则,往后的日子会风波不断,但郭一山还是下马救人。
ICAC拥有精良的人马，其中包括不少英勇破案的女士，潘慰欣便是其中一位。她英姿飒爽，枪法过人，并在案件侦破上屡立战功，勇猛的形象深深感染所救人质宝妮，宝妮设法进入ICAC，和师奶莲一起，三人工作上配合默契，生活中亦是死党。同时，慰欣的上司卓明一表人才，是廉政公署中的骨干人物，二人日久生情。大案来临，卓明、慰欣和她的同事们，再一次投身进凶险复杂的案情当中……
所谓时代创造英雄，英雄创造时代。该剧以赖天佑父女，林通海父子，黄昆山父女和王胜天，王胜志兄弟为故事主要人物线索，表现了两代四家人在商场竞争中的社会价值，人情义理，亲情，友情，爱情和人性的真善丑恶......创下央视引进剧最长纪录的台湾长剧《意难忘》共有526集，目前央视引进了前168集。《意难忘》采取了“边播边拍”的方式，该剧导演王为表示，“我和制作人每天晚上一起看节目的播出，并随时因收视率的高低调整情节，以机动方式来调整剧情走向，为的是创造高收视率。
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