剧情描述了女主角独孤若男（陈乔恩 饰）在遭受艺人宋子豪和员工联合背叛后，事业从巅峰跌落到谷底的经历。尽管面临巨大的挑战，若男决心不屈不挠地重振事业。她费尽心力培养并打造了新秀思达（陈宥维 饰），开启了事业的第二征程。在这个过程中，若男意外地与季默（金瀚 饰），一个文气且毒舌的总裁，展开了一段颇具张力和戏剧性的爱情故事。两人都带着各自过去的情感伤痕，但在相处中逐渐发现彼此的独特之处，并且在互动中进行了一场关于爱情的辛辣攻防战。这个剧情不仅着眼于若男如何在事业上重新崛起的挑战，还深入探讨了成熟男女之间的情感复杂性和成长，展示了他们在相互影响下逐步解开心结、重塑自我形象的过程。
祝英台（董洁 饰）是出生于书香门第的千金大小姐，作为家中唯一的女儿，深受父母的宠爱。然而，祝英台的身上却有着一种巾帼不让须眉的宏大气魄。她男扮女装，来到尼山书院念书，并在此解释了名为梁山伯（何润东 饰）的男子。同在尼山书院念书的还有杭州太守之子马文才（陈冠霖 饰），他仗着父亲在朝中颇有地位，在书院中专横跋扈，惹是生非，因为梁山伯的成绩比他好而想要将其除之而后快。一次偶然中，马文才意外目睹了祝英台的女儿身，被其美貌所吸引，然而此时祝英台早已经和梁山伯两情相悦，愤怒的马文才决心不择手段，一定要得到祝英台。
1997年岁末，外出办案的西安沣河派出所民警老张突遇车祸，随身携带的六四式手枪被人窃走。次年四月，美国总统克林顿将访华，第一站就是西安，公安部明令陕西警方三月底前必须破案。西安市公安局八处临危受命，接连破获了一连串枪案，唯独没有12.1枪案的线索。此时，凶犯已用该枪在西安连续作案多起，多人死于非命。抓捕的大网在周边展开，西至宁夏，南到上海、湖北，犹如困兽的凶犯终于乱了阵脚，主犯在逃往北京后被擒获，首犯董雷（王双宝 饰）在武汉伏法。此时，离公安部要求的破案时间提前了两天......
毛骗，意思是指街头的小毛骗子，他们有组织有纪律，混迹在城市的边缘。他们是骗子，是侠盗，是不法份子，或者他们没有高尚品德，但是有职业操守，他们的目的不仅仅是为了钱。他们是高智商的艺术家，精密算计着每一步的计划，锁定目标，制定计划，精心布局，诱敌深入，最后把贪婪好色和为富不仁者收入网中。小偷看不起强盗，因为强盗没有技术含量；骗子看不起小偷，因为小偷没有艺术含量。每一件事，只要到了极致，就是一种艺术。这是一面镜子，反映社会的另一个层面。有些东西也许我们都看不到，但是我们都听说过，这是当下的故事，未来的传说。此为毛骗第二季。
