莉娜（娜塔莉·波特曼 Natalie Portman 饰）是一名生物学家，一年前，她的丈夫凯恩（奥斯卡·伊萨克 Oscar Isaac 饰）在参加一项秘密任务后神秘失踪，这一年间，莉娜一直生活在悲伤之中。某天，失忆的凯恩忽然出现在了莉娜的面前，之后晕倒被送入了医院。在那里，莉娜遇见了文崔斯博士（詹妮弗·杰森·李 Jennifer Jason Leigh 饰）。
在纽芬兰的一个小渔村，参加教堂礼拜、烤面包、嫁给高中时的恋人是司空见惯的事情。尽管伊莉莎（米凯拉·库里姆斯基饰）并没有实现后两项，但她依然深受周围人的喜爱。一次教堂礼拜结束后，她与母亲和祖母告别，独自前往附近的树林，此行的目的无人知晓：她要穿着比基尼和滑雪面罩自拍，然后上传到她那人气爆棚的匿名社交媒体账号上。这个账号里还有许多伊莉莎的性感照片。镇上没有人知道她还有另一个秘密：在私下里，她与托尼（艾丽-玛雅·泰尔费瑟斯饰，曾出演2022年多伦多国际电影节《星光》）保持着一段情。作为小镇的外来者，同时也是一位公开的女同性恋者，托妮勉强被接纳。一次与已婚男子的可疑会面，揭开了伊莉莎所有的秘密，并以一种惊人的方式迫使她重新审视自己的道德观、身份认同以及在社区中的位置。她无法逃避自己选择的后果，最终，那些始终支持她的人让她感到惊讶。
菲利普教授（罗宾·威廉姆斯 Robin Williams 饰）对研究工作的痴迷就像瘾君子沉溺毒品般，终日为了研究忙得不可开交，甚至因此已经错过了自己的两次结婚典礼。眼下第三次大婚的钟声已来到门外，菲利普的研究却出现了重大突破，毫无意外，他再一次因此错过了婚礼，留未婚妻莎拉（马西娅·盖伊·哈登 Marcia Gay Harden 饰）在教堂苦苦等候，怨言满腹。菲利普看着被他称为“飞天法宝”的新发明——一种绿色的胶状物质，能够克服地心引力，只需将它涂在任何物体上，那个物体就会腾空而起。不过这种物质也有个难以捉摸的特性，随时会捉弄一下使用它的人。为了追回被他气走的未婚妻，同时挽救即将关闭的学校，菲利普教授将飞天法宝涂在校篮球队员的球鞋上，结果球队大获全胜。然而同时，也招来了别有用心者对飞天法宝的觊觎……
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《地狱维拉鬼屋恐怖庇护所》是一部粗俗、淫秽、滑稽风格的喜剧，讲述了一位来自地狱的恐怖女主人的故事，其灵感来自于恐怖女神、黑暗女王艾尔维拉，她与一群独特的怪胎和怪物一起播音表演。
