该剧改编自《火线警探》原作者Elmore Leonard的小说《City Primeval: High Noon In Detroit》，讲述8年后，已经离开肯塔基去往迈阿密的Raylan继续担任法警，也抚养着14岁女儿。然而佛罗里达高速路上的一次相遇让他去到了底特律，与一个反社会暴力狂“俄克拉荷马野人”狭路相逢，当地警方拿此人无能为力，而如今他想要再次逃脱法网。
已过不惑之年的单身中医大夫杨光，偶然结识了“丧夫”白富美张娜，二人互生情愫，杨光决心好好照顾张娜和她腹中的孩子。不料订婚典礼之上，张娜的已故前夫白金却惊悚现身，原来这一切都是张娜为了报复白金出轨而编造的谎言。白金要求张娜净身出户，杨光将其接回家照料。
继将好兄弟Wilson的爱车开进旧情人Cuddy的客厅后，备受伤害的House终于在等待假释的看守所内找到了新的刺激。当然，编剧没有忘记为House安插新的小朋友进行调教：这次被House征服的是具有一副混血面孔的美丽女医生Adams。House在新剧集里再次展现了惊人的天赋。过人的观察力、大胆的推理、剑走偏锋的行事风格和神乎其技的查体功底一览无遗。曾在Hopkins训练过的高材生Adams医生态度也从开始的倨傲转向惊奇，并最终成为House式行动的追随者。本集的病例依旧稀有。与往常不同，House这次并没有充沛的医疗资源可加利用，诊断完全依靠最原始的手段。一名年轻男子在狱中相继出现了关节痛、发热、皮疹等症状，Adams起初认为是淋病，但House以更有说服力的红斑狼疮推翻了Adams。不过患者的表现远不止这么简单，该男子被烟草熏黄的手指和接下来..
上世纪二十年代，气质出众的农村少女程婴，报考凌世为在上海新开设的金舞台，路途上偶遇高文中，两个斗气冤家结下重重误会，却逐渐暗生情愫。程婴凭脱俗气质和天生的好嗓音，顺利进入金舞台。高文中多次表达爱慕，却都被程婴拒绝。程婴接近凌世为，令高文中伤心不已。原来凌世为本是程婴的家族仇人，程婴企图接近凌世为，重夺家族权利。程婴偶遇亲生姐姐美柔，本想带姐姐远离是非，谁料姐姐却被凌世为所害。程婴打算亲手报仇，却未遂遇险，幸得家乡故人相救。程婴决心不再鲁莽，而是找出凌世为的犯罪证据。高文中得知真相，抛家舍业帮助程婴，令凌世为最终被绳之以法。高文中用真挚的爱情，为程婴抚平多年的心伤。程婴在真情之下放下了曾经的是非恩怨，与高文中结婚，过起了平淡而幸福的生活。
