自幼在海坊长大的季曼，本是无忧少女，过着恣意随性的快乐日子。不料一次入京游玩发生意外，再次醒来已经摇身变成了陌玉侯宁钰轩的夫人。被当成残暴善妒的 聂桑榆之后，季曼不但要承受被宁钰轩休妻的羞辱，还面临着生命的危险。为了摆脱困境，季曼决定靠自己的能力逃离宁府。可就在此时，宁钰轩深陷囹圄，被发配海坊，季曼为了实现自己的商业梦想，跟随他一同前往。
本季客串明星包括：夏洛特·甘斯布，何塞·加西亚，西格妮·韦弗，桑德琳娜·基贝兰，弗朗克·迪博斯克
中医药大学教授任新正（吴刚 饰）致力于广传中医，他辞职创办中医传承班，希望培养出真正能将中医之道传承下去的接班人。混不吝孙头头（赵露思 饰）也意外加入师承班，与任新正的儿子任天真（罗一舟 饰）水火不容，与律师转行的杨小红（张萌 饰）、三甲医院儿科医生彭十堰（周澄奥 饰）、背负全村的期望想成为名医的赵力权（朱俊麟 饰）等一众学生也是格格不入。
在上一季中，以果敢干练的作风和高超惊人的医术，人称 “Doctor X”外科医生大门未知子（米仓凉子 饰）在早已形同腐臭泥潭一般的帝都医科大学第三医院力挽狂澜，掀起前所未有的风暴。因在北海道马场冒险为一匹骨折的马做手术，未知子得到内科专家马渊一代（三田佳子 饰）的赏识，进而受邀踏入全日本顶尖医者云集的殿堂——帝都医科大学附属医院！此前不久，外科总负责人蛭间重盛（西田敏行 饰）曾亲手为医院的大金主——某地产大鳄二宫钦也（寺田农 饰）完成高危手术，谁知此番二宫癌症复发再度入院。第二外科主任海老名（远藤宪一 饰）携团队积极备战，配合蛭间迎接新一轮的手术。而马渊所率领的内科则就治疗方式上与外科产生严重分歧和对立。未知子的到来，无疑使双方的矛盾趋于白热化…
余二两为救妻治病偷了好友老疤积蓄，老疤追债致使对方妻子意外死亡。过失杀人的老疤受到了法律的惩罚，其女儿阳馨误以为余二两全家伤害了父亲老疤。至此，阳馨心里暗藏仇恨并开启了一场复仇与赎罪的真心话杀机游戏。
蛰伏的无限者为了获得“抑制剂”的配方不断派出异能者作案，多次袭击异能局成员。望帝利用被洗脑的沈梦，大举进攻异能局。面对来势汹汹的无限者，异能局众人同心合力，与无限者斗智斗勇，解决了一次次的危机。然而一心想篡位的周蝶也在蠢蠢欲动谋划了一场更大的阴谋……
