卢少卿本为京都锦衣卫，因厌倦京城之中的尔虞我诈，遂带着一名孤儿女童逃离京城，在一处偏僻的小山村里隐姓埋名，安稳度日。卢少卿待女童如同亲生女儿，给其取名为卢俊，就这样，两人在山村里一直过着平淡且快乐的生活。卢俊一天天长大，转眼间已经成了一个小姑娘。面对世界的种种纷杂，各种人情世故、自然规律等，卢俊既好奇又不解甚至有些害怕。卢少卿充当卢俊的保护伞，一直默默在卢俊身边守护着她。
1912年广州，清朝灭亡。前清武状元荣德（林嘉华饰）流落广州，落难时幸得顾坚诚（郑嘉颖饰）及妻子欧阳惠兰（杨怡饰）搭救。不料却是引狼入室，荣德不仅恩将仇报，还还得惠兰家破人亡。惠兰独自抚养儿女，一心要报这血海深仇。1936年，苦撑武馆20多年的惠兰（元秋饰），几经周折终于与失散多年的长子顾汝章（郑嘉颖饰）团聚。汝章回家后才得知二弟顾汝棠(马国明)身患重疾，以及与荣家的世仇。汝章本无心学武，但一次遇上荣德跋扈嚣张的儿子荣万钧(向佐)而大打出手，才让大家发现汝章是习武之材。惠兰祈望儿子为武馆重振雄风，为当年的血海深仇讨回公道。
李栋旭饰演相国大学医院急诊医疗中心专科医生艺镇宇，是一名注重医德的医生。曹承佑饰演相国大学医院总括社长具胜孝，他是认为数据高于一切的冷酷的人物。元真儿饰演小儿科负责人李晚霞。刘在明饰演相国大学胸外科中心主任周景文，他对胸外科有自信心，并有着医生的使命感，和新上任的相国大学医院总括社长具胜孝就医院的运营方式等对立。
2022年，拜科努尔小镇，哈萨克斯坦。在世界各国航天人的共同努力下，如今的拜科努尔发射中心已经是一片国际空间合作的热土，也是置身于哈萨克斯坦的日落黄沙景致之外的一片飞地，充满苏联太空朋克美学元素。
《一代洪商》于今日在湖南怀化开机，该剧讲述了民国至抗战时期，湘商以民族大义精神，艰难支撑国家半壁江山的家国故事。
