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在几乎整个人生中都被恶霸包围的哈罗德·凯尔普，一个雄心勃勃但经验不足的发明家，同时也是朱利叶斯·凯尔普教授的孙子，对科学还有很多要学习的地方。当他的一项实验失败后，哈罗德决定进入他祖父的科学学院，并爱上了美丽的波莉·麦格雷戈。为了给她留下深刻的印象，哈罗德获得了一种强效血清，就像《疯狂教授》（1963年）中那样，发生了一次剧烈的转变。历史是否在重演呢？
前世的王牌律师陆鸣一生坚守正义却惨遭灭门，魂飞魄散之际，被地府女阎王出手相救重生为菜鸟律师“张伟”，成为横跨阴阳两界的地府检察官。他手握阎王令，召唤阴差鬼将；身负灵阳体，行走人鬼之间，在阳庭与阴司之间展开一场场智斗与法战。
就职于童守町小学的鵺野鸣介虽然外表平平，实际却有着非同寻常的经历。他在小学时曾被魔物侵染，其具有灵力的女老师牺牲自己将魔物封印在鸣介的左手之中，成为名副其实的“鬼手”。鬼手如同除灵师的凭神一样，既可与灵体沟通，又能完成各种离奇的除灵工作。童守町历来就流传着许多灵异传闻，起初不被学生信任的鸣介在一次次除灵工作之后和学生们建立起深厚的感情。在这一过程中，他也结识许多来自不同世界的伙伴：温柔可爱的雪女、冷酷无情的妖狐玉藻等，都给鸣介和学生们的生活中留下无限惊险和刺激……
