失踪八年的刘子光（陈伟霆 饰）突然出现在故乡江北市，丧失记忆的他却发现自己有了异于常人的体魄和能力。在一次营救被劫儿童的事件中，被女警胡蓉（马思纯 饰）当成嫌疑人物盯上。江北警方追查新型毒品“天使”跨国大案，机缘巧合下，一腔热血的刘子光协助胡蓉和警方将聂万峰（刘奕君 饰）及相关毒枭一一揪出，却意外发现自己牵涉其中，且与聂万峰渊源颇深。胡蓉的亲生父亲在执行卧底任务时被杀害，也和刘子光脱不了关系。遗失的八年究竟发生了什么，让刘子光的人生彻底颠覆？相处中互生情愫的刘子光和胡蓉，两人将会何去何从？
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
