民国初年，徐警长（张国强 饰）因一桩案件与洋行的景氏（蒋志光 饰）结下不解之缘，并各获赠一幅油画用作纪念当日破案有功。多年后徐警长的后人依旧以投身警界为荣，人称犀利妹的徐小丽（杨怡 饰）便是警队的一名干将。加入重案组之后的徐小丽跟随上司卢天恒（马国明 饰）侦破一件又一件 棘手的案件，从旁一直用专业物理学知识辅佐他们的是卢天恒的校友，同时也是大学的副教授、景氏后人景博（林峰 饰）。
故事发生在决定中国历史走向的1949年，恢弘壮伟的三大战役相继落下帷幕，中国人民解放军在四万万人民的支持下取得了解放战争的胜利。共产党邀请国民党代表前往北平和谈，以尽可能减少对百姓的荼毒和伤害。而在和谈的表象下，国军方面则紧锣密鼓备战，企图划江而治，分庭抗礼。位于江西的古城梓溪狼悚山，既是国民党的势力范围，也是一个土匪猖獗的凶险所在。土匪头子贺云峰（朱雨辰 饰）在山头林立的江湖中左右搏杀，风头正劲，在结拜兄弟保安司令郑国忠（林熙越 饰）的支持下更成为不可小觑的一方霸主。意外的邂逅，彻底改变了贺云峰和郑国忠的命运。贺偶然救助了共产党陈子墨（杨雪 饰），由此和郑发生裂痕。而随着新中国建立后的大势所趋，这些江湖中人都将面临重大的抉择…
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随着MPU搬入新办公室，新任主管霍利斯·布劳恩督察也随之上任，此时接到报警电话，称一辆载满学生的城市巴士在校外旅行中失踪。小组利用一位曾试图阻止绑架的父亲的线索展开调查，同时杰森也联系了一位老同事寻求帮助。
阿芳（蓝洁瑛 饰）是两个孩子的母亲，这天她却莫名卷入了一起谋杀案。虽然丈夫带着两个孩子四处奔波为她讨回公道，但最终阿芳还是被判了死刑。随后丈夫也抛下两个儿子阿健（黄日华 饰）和阿康（温兆伦 饰）自杀了。云姨虽然只是医院的一名清洁工，收入不多，但不忍心看着两个孩子孤苦伶仃，于是收养了他们，此外云姨还收养了另外两个孤儿，一家五口过着清贫的生活。阿健16岁就为了生计放弃了学业，当了一名出租车司机。阿康十分争气，在大哥的供养下以优异的成绩从香港大学法律系毕业，顺利拿到了律师牌。阿康虽然十分能干，但他为人却十分残忍，为求目标不择手段；而阿健却正好相反，为人十分耿直，在是非面前绝不含糊。两个亲兄弟即将展开一段恩怨情仇！
Jook 是一个一直梦想出版自己书籍的女孩。她决定将自己的梦想和学业结合起来，考虑和她最好的朋友 Ann 一起完成一个最终的项目——一本关于日本食物的日记。然后，完成梦想的旅程开始了，她的目的地是日本佐贺的一个小农场。但最后，Jook 意外地不得不独自去日本，因为她最好的朋友突然决定抛弃她。
以殡葬服务起家的暴发户河村龙太郎（伊东四朗 饰）年事已高，突如其来的疾病更一度将他推向死亡的边缘。虽然侥幸生还，然而三个女儿阳子（余贵美子 饰）、矢幡月子（室井滋 饰）、凛子（板谷由夏 饰）却似乎亟不可待，想要早早分到老爹的遗产。担任龙太郎主治医师的佐藤育生（向井理 饰）恰巧是这个老人最疼爱的孙女河村枫（荣仓奈奈 饰）的男朋友，出身贫寒的他几经周折终于以获准成为河村家的女婿。早已看透了儿女们鬼心思的龙太郎下定决心修改遗嘱，这一次他竟打算把育生的名字写进来。
NBC在TCA活动上宣布一口气续订医务剧《#医院革命# New Amsterdam》三季，使其起码播到22-23年度（第五季），同时他们宣布正研究为《医院革命》制作衍生剧。
