该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了 一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
《无人会想念我们》的故事背景设定在经济危机前的90年代墨西哥，讲述了五个高中里的失败者在学校里经营着一项非法生意。他们向同学兜售作业和代写服务，这项生意为他们带来了金钱和人气，但青春期的躁动和一场突如其来的死亡却威胁着要毁掉这一切。
上世纪二十年代，气质出众的农村少女程婴，报考凌世为在上海新开设的金舞台，路途上偶遇高文中，两个斗气冤家结下重重误会，却逐渐暗生情愫。程婴凭脱俗气质和天生的好嗓音，顺利进入金舞台。高文中多次表达爱慕，却都被程婴拒绝。程婴接近凌世为，令高文中伤心不已。原来凌世为本是程婴的家族仇人，程婴企图接近凌世为，重夺家族权利。程婴偶遇亲生姐姐美柔，本想带姐姐远离是非，谁料姐姐却被凌世为所害。程婴打算亲手报仇，却未遂遇险，幸得家乡故人相救。程婴决心不再鲁莽，而是找出凌世为的犯罪证据。高文中得知真相，抛家舍业帮助程婴，令凌世为最终被绳之以法。高文中用真挚的爱情，为程婴抚平多年的心伤。程婴在真情之下放下了曾经的是非恩怨，与高文中结婚，过起了平淡而幸福的生活。
以真实案件为基础，延用《原罪》第一部的纪实风格。故事以单元案件展开，并将两位主人公的命运、情感与案件深度交织，在个案中着重刻画“法医”的角色特性。作品着重凸显“三感”：节奏感、悬念感、宿命感。在短时长的快节奏叙事中，兼容高浓度的人物情感和沉浸式探秘快感。
