《今夜不设防》是由重庆广播电视集团下属的重庆电视台电视节目制作有限公司出品的一档都市女性情感节目。该节目的前身是受到广大听众欢迎的同名深夜谈心节目。在2006年“五一”黄金周播出的《今夜不设防》全新改版，不但是重庆电视台首部普通话情景剧，更成为国内领先的女性故事演绎版访 谈节目。该栏目聚集了重视集团优秀的创作摄制班底，更由著名三大美女主持人曼华、波尔和玲稚以“女人的闺中密友，男人的红颜知己”的形象担岗主持。
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在上一季中，以果敢干练的作风和高超惊人的医术，人称 “Doctor X”外科医生大门未知子（米仓凉子 饰）在早已形同腐臭泥潭一般的帝都医科大学第三医院力挽狂澜，掀起前所未有的风暴。因在北海道马场冒险为一匹骨折的马做手术，未知子得到内科专家马渊一代（三田佳子 饰）的赏识，进而受邀踏入全日本顶尖医者云集的殿堂——帝都医科大学附属医院！此前不久，外科总负责人蛭间重盛（西田敏行 饰）曾亲手为医院的大金主——某地产大鳄二宫钦也（寺田农 饰）完成高危手术，谁知此番二宫癌症复发再度入院。第二外科主任海老名（远藤宪一 饰）携团队积极备战，配合蛭间迎接新一轮的手术。而马渊所率领的内科则就治疗方式上与外科产生严重分歧和对立。未知子的到来，无疑使双方的矛盾趋于白热化…
伴随着三个孩子的成长，家庭主妇克莱尔（朱丽·鲍温 Julie Bowen 饰）和丈夫菲尔（泰·布利尔 Ty Burrell 饰）的烦恼接踵而至：书呆子二女儿艾丽克斯（阿芮尔·温特 Ariel Winter 饰）马上要升入交际花大女儿海莉所在高中，海莉担忧自己会因不擅交际的妹妹遭人耻笑，两人相处势如水火；小儿子卢克（诺兰·古德 Nolan Gould 饰）看起来依旧呆头呆脑，还会不知好歹的去骚扰可怕的邻居。克莱尔的父亲杰（艾德·奥尼尔 Ed O'Neill 饰）和貌美火辣的格劳丽亚是老夫少妻的典范，杰的继子曼尼少年老成，与杰的关系不似普通父子般亲密。克莱尔的弟弟、杰的小儿子米切尔（杰西·泰勒·弗格森 Jesse Tyler Ferguson 饰）和同性爱人卡梅隆（艾瑞克·斯通斯崔特 Eric Stonestreet 饰）领养的女婴莉莉时常哭闹扰人，令这对初为人父的伴侣间矛盾重重。三个家庭每天都要面对各种新的问题与困扰，彼此往来间也不可避免的产生了一些不愉快。不过只要抱持着积极乐观的心态，难题总会迎刃而解，欢乐的生活也依旧会继续。
同居3年的26岁的赖子（志田未来饰）和24岁的巡（泉泽祐希饰），彼此休假重合的只有每周日一天。两个人的假日享受方式，就是做很多好吃的，慢慢地吃，养精蓄锐。稍微奢侈一下，今天也把食材熏着吃。烟熏的时候，看看电影，玩玩游戏。偶尔在阳台上悠闲地吃点心。吵架也好，擦身而过也好，通过“熏制”，两个人都会慢慢成长。就像两个人的关系也被熏染了一样。
顾渊受人所迫接到一个任务，PUA民宿老板娘并且最后抛弃她，于是顾渊应聘为民宿员工接近花花。顾渊发现了花花只有一天的记忆，同时发现了导致她失忆的那场车祸背后的秘密。每天醒来，花花的记忆就会刷新重启，在顾渊和花花相处的点滴中，花花爱上了他，并且用自己独特的方式记住了顾渊。顾渊也感受到了花花的真诚善良和自己久违的心动，最终顾渊拒绝雇主，却被雇主报复，为了救花花，不惜将自己的生命置之度外。
