第二季承接第一季结尾剧情，男主角楚明在于琳琳婚礼上战胜江州最大的对手王家之后，在三个师姐和其他其他几大家族的帮助下终于达成了自己开宗立派的目标，实现了为七圣宗开枝散叶的第一步。为了给双目失明的五师姐兰馨儿祛除诅咒，楚明决定和众人一起找寻修行炼器一途的四师姐，取得宝鼎炼制解药。然而在目的地渝州，一个沉寂已久的邪修势力——巫死门正等待着他们，而巫死门正是害兰馨儿眼盲的罪魁祸首，目的是消灭所有七圣宗的传人，以报百年前的仇怨。
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太阳岛事件后，王令和伙伴们重新回归了自己向往的和平日常。华修国的传奇剑圣为寻找衣钵继承人，隐姓埋名进入六十门担任体术指导。然而，他的师弟，人送外号邪剑神的天字号恶人陈南玄却对师兄积怨已久，邪剑神的一众徒弟也因各种原因与王令、孙蓉结下梁子，面对他们的挑衅，王令又会如何应对呢？
民国时期，发生了一场“异人世界”的重大骚乱，对后世影响深远，1944年，在四川深山突然出现一个奇怪的女孩——冯宝宝，为调查自己的身世，许多年以后冯宝宝根据那场骚乱的罪魁祸首提供的信息找到了他的孙子张楚岚，从此张楚岚的生活被彻底颠覆，与冯宝宝一同踏上了“异人”之路。
