故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
《白衣校花与大长腿2》于2015年在第一季的姐妹篇，《白衣校花与大长腿2》主要讲述了男女主角的相处法则。因为女主阮清恬遭到不明身份的人绑架，男主任浩铭为了她的安全开始进行全天候“监视”，但脾气倔强的阮清恬无法忍受这样的保护，导致两人冲突频发，当这些冲突让两人的心越走越近时，男女主又遭到了各方势力的破坏和阻扰……虐心的爱情、悬疑的剧情，加上唯美的画风、劲爆的打戏，真是让人一看就欲罢不能！
故事发生在江南某镇。几年前，母亲王娟（归亚蕾 饰）带着大女儿黄鹂（蒋林静 饰）、次女黄琳（舒畅 饰）嫁给了黄智清（张元 饰），黄当时也有一双儿女黄卓（陈龙 饰）与黄杏（陈男 饰）。满以为重新找到了依靠，不成想王娟却遇上了负心汉，多子女家庭的艰难重担落在了这个再婚女人的肩上。孩子们学习都很出色，但贫困的家境使他们纷纷撕碎了入学通知书，母亲含泪糊起撕碎的通知书，同时也糊起了孩子们未来的梦想。在她最艰难的时候，一个男人向她伸出了援手，但母亲拒绝了。几年之后，四个孩子陆续大学毕业，并都考上了博士，当他们相约回家看望含心茹苦的母亲时，她己经躺在冰冷的地下了......
宁夏（蒋梦婕 饰）在网络上化名“小红豆”，结识了网名“树洞”的男子，聊得十分投机的两人之间产生了真挚的友谊，小红豆还在机缘巧合之下成为了树洞的救命恩人。实际上，树洞的真实身份正是宁夏的上司赵丹桥（丹尼斯吴 饰）。当得知这一真相后，对树洞早已经芳心暗许的宁夏决定将这份感情默默的埋藏在心底。宁夏找到了自己的表姐宁馨（吕佳容 饰），希望后者能够代替自己同树洞见面。与此同时，赵丹桥渐渐喜欢上了善良温柔的宁夏，两情相悦的两人终于走到了一起。可是，在这个节骨眼上，宁馨却因为贪图赵丹桥丰厚的家底而企图破坏他和宁夏之间的感情。
