三年前与重案六组有过交锋的一暴力团伙重新浮出水面，但是这次由它衍生的新团伙却更加凶残。 在误解中走马上任的陶非（王超 饰）临时成为六组代理组长，已调任分局预审处工作的季洁（王茜 饰）也回到了六组，升任刑侦支队副支队长的郑一民（张潮 饰），现身为分局法制处处长的杨震（丁志诚 饰）--六组的新老成员们重新收集证剧，刑警们以 血的代价捍卫了正义、尊严、荣誉，破获了形形色色的重案，最终也将这个犯罪团伙一网打尽，以实际行动实践着警察的誓言。
讲述有精神病的刺客（朱迪·科默 饰）与英国安全局人员（吴珊卓 饰）这两个聪明女人互相对对方着迷，并进行了一场史诗式的猫捉老鼠游戏。
卫刚（孙淳 饰）是华东医院的院长，他的妻子亚玲（李凤绪 饰）因为精神问题常年居住在疗养院中，而两人的独生女蓉蓉（张歆艺 饰）则和名为郝好（高鑫 饰）的男子交往多年。在卫刚六十岁生日这天，亚玲和蓉蓉都回到了家中为卫刚祝寿，郝好更是借此良辰美景，大胆的向蓉蓉求婚。可是，也正是在这一天夜里，郝好的老师宗凤（江珊 饰）痛失爱子斯宁（袁文康 饰），她将一台手机放在了斯宁的墓地之中，整日深陷在悲痛中，日日拨打着这个根本就不可能会接通的号码。然而，某日，这个号码却意外的接通了，电话的那一头，是一个名为马东（袁弘 饰）的陌生男子。
蛮儿（刘涛 饰）因早年丧母，很受永乐（寇世勋 饰）宠爱，成年后她靠智慧赢得了自已招附马的权力。蛮儿相中了童年玩伴冯天赐（保剑锋 饰），而天赐则钟情乡里的大户千金梦如（任斯璐 饰）。就在冯天赐与梦如大婚之日，蛮儿派侍卫洪渊（牛飘 饰）抢走了梦如，天赐一路狂追下去，途中遍访各路豪侠和江湖英雄。梦如鬼使神差地爱上了劫持她的洪渊，而洪渊心中只装着风华绝代的锦娘（刘晓庆 饰）。由于阿鲁台边关犯事，加之朝中旧臣伺机谋反，永乐不顾年事已高率驾亲征，皇孙朱瞻基（陈龙 饰）欲速战速决，不料遭阿鲁台算计。国难当头，天赐自封“屁侠”，率一干人马烧了阿鲁台粮饷，面对两路包围，阿鲁台被逼与朱瞻基正面决战。激战正鼾时，朝中旧臣以国家大计为重赶来增援....
