小镇Jericho不远处突发性核爆炸！之后小镇被完全与外界隔离起来，镇上的人们根本不知道这次爆炸会在身体上给他们带来什么，通过人与人之间在灾难过后的恐慌，失措和绝望反映在极致的状况下他们之间的关系！
精神病院里一名病人杀死了院长，取而代之，并用其他病人替换了所有医护人员。这时，院长的侄女突然来访，事情变得更加复杂。
一间已停业十年有余的侦探社，由三位斜栋青年重新激活，变装成专为世界解决各类烦杂问题的事务所，由侦测、寻人、寻物、运送、示爱、分手、㧜煲、教孩子……只要不是什么犯法事，他们什么委托都会接来做！
第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
