云玛集团总裁卫卿和美术系毕业生周是这对正在经历异国恋的情侣因为彼此的信任危机而分手。两年后的周是重新回到卫卿的世界中却与过去大不相同，为了重新挽回周是，卫卿想尽了一切办法，两个人从最初的的矛盾重重到最终的冰释前嫌，一路上的磨难让两个人再一次看清了对方的心意，也更加确定了对彼此的感情，两个人的关系变得更加坚固。而周是的两个好朋友，也在各自的成长中有了新的收获。女神林菲菲和艺术家甯非的相处更加甜蜜，学神毕秋静和学霸李明成也成为了幸福的三口之家。
故事发生在决定中国历史走向的1949年，恢弘壮伟的三大战役相继落下帷幕，中国人民解放军在四万万人民的支持下取得了解放战争的胜利。共产党邀请国民党代表前往北平和谈，以尽可能减少对百姓的荼毒和伤害。而在和谈的表象下，国军方面则紧锣密鼓备战，企图划江而治，分庭抗礼。位于江西的古城梓溪狼悚山，既是国民党的势力范围，也是一个土匪猖獗的凶险所在。土匪头子贺云峰（朱雨辰 饰）在山头林立的江湖中左右搏杀，风头正劲，在结拜兄弟保安司令郑国忠（林熙越 饰）的支持下更成为不可小觑的一方霸主。意外的邂逅，彻底改变了贺云峰和郑国忠的命运。贺偶然救助了共产党陈子墨（杨雪 饰），由此和郑发生裂痕。而随着新中国建立后的大势所趋，这些江湖中人都将面临重大的抉择…
三十年代上海。回上海休假的南京警官学校大学生韦康和美丽的青年女子何雨晴在街边邂逅，两人都对对方留下了好感。不料，几天后，何雨晴的父亲竟成了韦康的杀父仇人。一对正直而善良的年轻人经历着情感的煎熬。何雨晴是个红歌女，初识为她解围的亚福公司的大公子钟凯强。他的侠义、潇洒，给何雨晴留下印象。钟凯强一个很特别的富家子弟。表面看来他是个不务正业的纨绔子弟，实际上他内心善良热情，珍惜亲情和友情。他爱何雨晴，但是他的爱情理念是“爱她，就是要使她快乐”，因此，当他发现何雨晴和韦康之间的情感由恨渐渐转变为爱后，他主动克制自己的感情，选择退出。他本来视韦康残疾的妹妹韦云如自己的妹妹，对她同情关怀，但是当韦云深深地爱上他以后，为了彻底斩断与何雨晴的情丝，他毅然决心和韦云结婚。
征战PTU一年后，李柏翘（陈键锋 饰）加入冲锋队，而钟立文（吴卓羲 饰）加入特别职务队。两人的行事风格迥异，柏翘接连高升，而立文则总为冲动埋单。台湾坐牢十年的江世孝（苗侨伟 饰）出狱，被进兴老大杜亦天接回香港，准备委以重任。但遭到Laughing哥（谢天华 饰）的不满，处处挑衅。期间，立文为了破获制毒工场，邂逅了盗版妹江悠悠（江若琳 饰），而后者刚好是江世孝失散多年的女儿。在大嫂程若芯（周海媚 饰）的撮合下，父女终于相认。而江世孝也投桃报李为程若芯找到了母亲花姐。花姐之女花若葆在Car1受到李Sir不留情面的责骂。幸好有柏翘劝慰才得以化解，两人暗生情愫。与此同时，立文与悠悠也是假戏真做，一个扮演小公主，一个扮幸运王子。正在此时，立文奉命作进兴卧底，投靠Laughing，后者游走在江世孝与程若芯之间，亦正亦邪…
故事围绕三位性格迥异的中年好友展开：吉井雄太曾是大型商社王牌业务，如今被调闲职，生活空虚；藤卷肇是中学电影部部长，个性偏执、曾梦想成为导演，但近年来创作热情消退；菊原纪介性格柔弱，继承母亲理发店，照顾渐患失智症的母亲而迷失自我。某天，三人因一则旧城镇的新闻重聚，回忆起1988年的青春岁月与电影研究部往事，发现曾崇拜的女顾问老师神秘失踪。三人重新踏上寻找真相的旅程，在怀旧与现实交错中，找回初心与青春热血。
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电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
