《国土安全》最终季，挨过七个多月严重监禁的卡丽·马瑟森日渐康复，但其相关记忆重新支离破碎，这对索尔·贝伦森而言是个问题。 作为美国新晋总统拉尔夫·华纳的国家安全顾问，他受派前往阿富汗与塔利班展开和谈，然而喀布尔当地包围着各路军阀、雇佣兵、狂热分子和间谍——这让索尔不得不向轻车熟路的卡丽寻求帮助，并不顾医生的意见恳求请她陪自己最后一次深入虎穴。
克莱尔的父亲杰克·麦克劳德在妻子和儿子难产去世后，与城里女孩露丝·西尔弗曼结婚。苔丝便是这段风雨飘摇却短暂的感情的结晶。两个女孩从小就非常亲密，但当露丝带着五岁的苔丝回到城里时，两人便分开了。二十年后，杰克突然去世，他的女儿们各自继承了抵押贷款沉重的“德罗弗跑”一半的股份。苔丝的母亲最近因乳腺癌去世，她回到“德罗弗跑”希望能套现，在城里开一家咖啡馆，但却失望地发现，她的财务状况并不乐观，姐姐也公开表示不满。
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七○年代，叱咤一时的黑帮枭雄雷坤唯恐运势将去，遂派心腹韦俊武、蒋光正
调酒师封小念在酒吧见到著名上市公司总裁车晚霜，因为车晚霜俊美的相貌和绅士的举止，而对他一见倾心。当晚封小念下班后，回家路上意外遭遇车祸，醒来后被别人告知她名叫“封苒苒”。卑微打工人一觉醒来竟成了冷面霸总的贴身小助理！失去记忆的封小念以封苒苒的身份生活、工作。虽然一切对她来说却十分陌生，一切都要重新学起，好在车晚霜对“封苒苒”百般照顾，他希望能够帮助“封苒苒”恢复记忆。封小念自小到大，从未享受过这般贴心的照顾，感到无比幸福。两人在相处过程中意外频出，爱情悄然发生。
钟梓墨发现酷似已故恋人李一诺的楚若云，竟是龙昊天的妻子。误信楚若云不爱龙昊天且是契约婚姻的钟子墨，联手李霄汉的养女李依然，设局重创龙氏集团。李依然趁机以巨额借款要挟龙昊天复合，被拒后挑拨离间，导致龙昊天与楚若云误会加深。龙家为获资金逼走怀孕的楚若云。楚若云流产之际，更遭绑架，龙昊天与钟梓墨合力就出她。失去孩子后，龙昊天毅然脱离家族，守护楚若云。此时，钟梓墨揭露惊人真相：楚若云实为李氏夫妇当年被管家偷换的亲生女儿，李一诺的双胞胎妹妹。身世大白，楚若云与李家相认。她与龙昊天破除万难，终成眷属。钟梓墨与李依然的执念也随之消散。
第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
