时代的进步以及生存压力的不断加大，让当代的年轻人越来越多选择裸婚。在投资公司上班的林菲（马雅舒 饰）和事业总无起色的男友刘洋（张竞达 饰）便是这样一对年轻人，然而他们的选择是必要遭受双方父母的诘难。在这一过程中二人疲累不堪，而林菲自身的身体状况，也令刘洋的父母甚为不满。事业感情双失意的林菲恰在此时结识了某养殖公司的老总丁伟（王斑 饰）。丁伟的公司正处在困难时期，他的妻子肖雅丽又是个爱慕虚荣的女人，两人的婚姻最终走向破败。
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
一种名为“美人”的疾病病毒大肆传播，这种病毒会让人变美，但却足以致命。搭档德鲁和卡拉奉命调查该病毒，同时要躲避腐败官员和雇佣兵的追捕。
