在数个世纪之后，人类重新回到封建时代，那些最强壮、最残忍的人逐渐掌握权力和财富。在被称作“不毛之地”的地方，由七个相互敌对的贵族爵爷分割统治，他们垄断了一切日常生活的必须物资，在忠实军队“剪刀手”的协助下推行铁腕统治。而“剪刀手”的地位远远高于普通人，因此他们愿意为主子牺牲性命。很少有“剪刀手”能活过30岁，但Sunny（吴彦祖饰）并不是普通的“剪刀手”。他精通武术，令人畏惧，并很快成为贵族Quinn（马尔顿·索克斯饰）的首席“剪刀手”、最信任的顾问和摄政大臣 。
第四次长沙会战结束，二龙的部队被打散，他带领一帮弟兄们回到安徽老家，准备和日本人打游击。新四军派出特派员李空山也在平坝镇周围活动，他的任务是找到当地自卫队的首领杨士奇，争取改编他们一起抗日。二龙救下了遭遇日军扫荡的李空山，却无意中误伤了自卫队的杨士奇。李空山说服二龙和自己一起去找杨士奇，二龙的身份却遭到了杨士奇的质疑。日军发起了大扫荡，在李空山的说服下，二龙和杨士奇终于加入了新四军的游击队。游击队接到命令，要去配合一次大规模的反扫荡战役，二龙和李空山决心带着自己的弟兄们留在平坝镇，拖住鬼子主力，掩护杨士奇带领游击队主力前去作战。最终，二龙等人与前来扫荡的日军同归与尽，抒写了一段抗日的传奇。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
