富商秦伯通在遗嘱中将巨额财产留给了次女诗琳（苗圃饰），这深深刺激了长女诗琦（李煜饰）和未婚男友钟水（陈刚饰）。为了夺回财产，一个让诗琳嫁给钟水的阴谋产生了。然而就在婚前的一个深夜，诗琳却目睹了钟水和姐姐的亲密行为。婚礼上诗琳失踪，一个陷阱产生了。一个酷似诗琳的英儿突然出现，并在钟水的精心安排下，英儿逐渐取代了诗琳。而此时，诗琦却得知自己并非父亲的亲生女儿，永远也得不到家族的遗产，出于良心的发现和对浮华人生的厌倦，她要阻止钟水的阴谋，一场殊死决斗在三个男人和三个女人之间展开。
故事围绕三位性格迥异的中年好友展开：吉井雄太曾是大型商社王牌业务，如今被调闲职，生活空虚；藤卷肇是中学电影部部长，个性偏执、曾梦想成为导演，但近年来创作热情消退；菊原纪介性格柔弱，继承母亲理发店，照顾渐患失智症的母亲而迷失自我。某天，三人因一则旧城镇的新闻重聚，回忆起1988年的青春岁月与电影研究部往事，发现曾崇拜的女顾问老师神秘失踪。三人重新踏上寻找真相的旅程，在怀旧与现实交错中，找回初心与青春热血。
香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美（吴启华饰）突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴（黎姿饰）伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱（林保怡饰）结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘（吴美珩饰）及见习医生曾淑淇（廖碧儿饰）的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智（陈豪饰）留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生（邵美琪饰）与急症科医生向众仁（曹永廉饰）正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹（姚嘉妮饰）的介入而面临一场情感考验。由香港无线电视制作的现代时装医务纪实电视剧《妙手仁心3》是《妙手仁心》系列的第三辑，监制戚其义与编剧周旭明的黄金组合更是精心打造此辑“妙手系列”。此辑剧集在风格上延续了前两辑经典之处，一如既往的得到医务人员协助实景拍摄，继续讲述医护人员在工作中的点滴故事。
CNB电视台正在打造全新的新闻节目，小毛病不断的一堆同事们充满热力地讨论谁来担任主播。却料想不到报道局长柴田胜俊（儿玉清 饰）已经把素有“传奇女主播”之命的椿木春香（天海佑希 饰）从美国请回。椿木春香一到办公室便大刀阔斧地按照个人意志改了新闻名称和定位：要做名为“The News”的独家报道栏目，并且指定天气预报员飞鸟望美（矢田亚希子 饰）做自己的特别助理，引来一片惊愕。椿木春香八年前就在电视台担任女主播，以“在米糠酱里躲了72小时挖掘到独家新闻”而闻名，最后因为揭露电视台内幕而被逼走他方。
还在读书的钱串串暗恋上了隔壁班的大男孩林胜东，林胜东也默默关注钱串串很久，两人互生情愫，但没过多久就迎来毕业季，这让钱串串第一次体会到被人抛弃的感觉。毕业后的钱串串已经是一名影视策划，步入社会的钱串串工作雷厉风行，对初恋早已释怀并且有了一个非常在意她的男朋友南泽，可南泽最终还是说出了分手。钱串串又一次被甩了。刘小白是钱串串的大学同学和同事，也一直暗恋她，终于刘小白鼓起勇气告白，二人在一起渡过了一段甜蜜的时光。刘小白是否能坚守初心呢？
现代女孩庄漫樱（陈芳彤 饰）穿越回1995年，为了改变母亲的悲惨命运，她利用现代技巧制霸职场，脚踹渣男，却意外与冷面舅舅秦墨（代高政 饰）产生感情纠葛。
