一位是被成功学洗脑的电商界鸡血创业男，一位是手艺人心态的内向女设计师，当具有神秘力量的666彗星掠过地球时，两人的命运，因一场时尚直播和一场发生在宠物医院的意外交汇在一起。从此以后，两人一旦感到不快乐，行为举止就会变得很像对方的宠物。这份“你中有我，我中有你”的宇宙安排的姻缘，时而是惊喜，时而是困扰，更是成长与爱情的契机。犬系女和猫系男共同经历人生悲喜，也成为了更好的自己。或许，比起666彗星，爱与梦想，才是平凡人生里的最大奇迹。
在医学院苦读八年后，米佳回到了故乡奥焦尔诺耶村。亲人、朋友和全体村民都骄傲地等待着他——毕竟全村集资供他读书，指望他能成为优秀的外科医生，或至少是个牙医。但一切在瞬间崩塌：原来米佳既不治牙也不做手术，而是专攻……性学研究。对保守的村庄而言，这无异于一记惊雷。父亲暴怒，邻居惊恐，诊所门可罗雀。但米佳没有放弃。他坚信自己能帮助那些世代回避性话题、羞于谈论家庭关系与身体界限的乡亲们。
故事发生在上个30年代的是上海，主线是在王杰的“侠”和吴启华的“医”身上。其中蔡少芬演一位歌舞厅的歌女：王杰扮演的“侠”原是一个拉黄包车的车夫，后来发展成为上海“黑老大”：苏永康扮演的是一位与多个女子有感情纠葛的风流男子，最初是个小偷，后来被吴启华“治”好，跟随他从医：吕颂贤在戏中扮演一位上个世纪30年代的警察：周嘉玲扮演一位俱乐部的女老板：还有一位新人蒋雅文，她扮演苏永康的妹妹；另一位是当红明星赵荣。
20世纪30年代，古老的中华大地再披磨难，内有国共对峙，外有强梁入侵。国际大都会上海更成为各方势力犬牙交错、勾心斗角的角斗场。时有原中共党员顾顺章叛变革命，致令中共地下党设在上海的组织遭到毁灭性打击，其所负责的电台也岌岌可危。为了挽救革命的果实，党组织派潜伏在敌特总部的地下党员宋英杰（郭广平 饰）护送代号为“银针”的交通员前去与长征队伍汇合，而在战场上立下赫赫战功的红星团团长石破天（郭涛 饰）变成了这次行动的护卫队队长。性格和阅历的差异，令石宋二人心中颇多隔膜，而石破天的妻子更成为了他们矛盾的焦点。与此同时，敌特头子徐恩铭设下“青蛇计划”，意欲将护送“银针”的行动彻底扼杀…
南宋末年，赤练仙子李莫愁（孟广美 饰）在江南一带找昔日恋人陆展元（胡东 饰）寻仇。大侠郭靖（王洛勇 饰）与妻子黄蓉（孔琳 饰）在帮忙救助陆展元一家时，发现了乞丐少年杨过（叮当 饰）是其结拜兄弟杨康之子，于是带他回到桃花岛并送到了全真教学艺。成年后的杨过（黄晓明 饰）在全真教中受尽欺辱，幸亏得到了古墓派传人小龙女（刘亦菲 饰）的搭救，从此以后杨过便拜在小龙女门下，并与她开展了一段旷世绝恋。与此同时，郭靖的两个女儿郭芙（陈紫函 饰）与郭襄（杨幂 饰）都阴差阳错的喜欢上了杨过，但却给杨过带来了不同的命运。与此同时蒙古大军对南宋山河虎视眈眈，杨过面对国仇家恨以及儿女情仇，终于从浪荡少年变成了一代神雕大侠，苦等16年后与小龙女也最终修成正果。
