在享受一个难得的假期之后，Scott（Sullivan Stapleton）和Stonebridge（Philip Winchester）被召回20分部接受新的任务。另一名20分部特工在黎巴嫩贝鲁特追踪高深莫测的恐怖分子al-Zuhari不幸丧命，Scott和Stonebridge必须查清事情的真相。一条新线索引导他们来到哥伦比亚的偏僻丛林——拒信al-Zuhari的一个盟友正潜藏在这片由势力庞大的贩毒集团控制的地区。
丁常旺（郭晋安 饰）自幼就患有智障，智力一直停留在7岁水平，由单身母亲一手带大。阿旺虽然智力不高，但为人正直、十分热心，他和街坊阿凤（宣萱 饰）从小一起长大，青梅竹马；阿凤升学时阿旺甚至将自己的全部积蓄交给阿凤，让她能安心在美国完成学业。阿凤学成归来后进入了本地一家大集团钟氏集团工作，阿旺为了保护阿凤不被坏人欺负，亦进入钟氏集团当了一名信差。钟氏集团的老板（秦沛 饰）其实就是阿旺的亲生父亲，他同父异母的大哥钟子聪（黄宗泽 饰）也在钟氏任经理。阿旺乐于助人、尽职尽责的人生态度感染周围的许多人，只是，他7岁的智力水平能否应付成人世界里的虚伪？
在都市疲惫夜色中，余星辰（许卓伦 饰）重逢少年白月光苏若（徐媛媛 饰），却惊闻其死讯。神秘黑衣人出现，将他拽入时空漩涡重返高中，此时苏若正值18岁。跨越十五年时空重叠，他在熟悉场景中探寻。少时暗恋能否揭开死亡谜团？这场相遇是命运补偿还是真相引子？
一场意外让公主李静（颖儿 饰）结识了名为王英（刘恺威 饰）的男子，随着时间的推移，李静渐渐对王英情愫暗生。因为误伤李静，王英被打入大牢，李静苦苦哀求之下，王英才免于一死，被发配边疆。狐妖小唯（白冰 饰）因为违反了妖典律法而被关入了寒冰地狱，然而，她却心心念念着曾经的恋人。一番寻找之后，小唯发现王英正是她想要再续前缘的男子，然而，血月月食在即，小唯如果不能找到同源异心，就将魂飞魄散，因此，她不得不吸食血阳，唯此才能够保持人形。小唯创造了和王英相识的机会，随着时间的推移，两人之间渐渐产生了感情，就在此时，李静千里迢迢前来寻找王英，她将王英和小唯之间的亲密全部看在眼里
李栋旭饰演相国大学医院急诊医疗中心专科医生艺镇宇，是一名注重医德的医生。曹承佑饰演相国大学医院总括社长具胜孝，他是认为数据高于一切的冷酷的人物。元真儿饰演小儿科负责人李晚霞。刘在明饰演相国大学胸外科中心主任周景文，他对胸外科有自信心，并有着医生的使命感，和新上任的相国大学医院总括社长具胜孝就医院的运营方式等对立。
上世纪二十年代，气质出众的农村少女程婴，报考凌世为在上海新开设的金舞台，路途上偶遇高文中，两个斗气冤家结下重重误会，却逐渐暗生情愫。程婴凭脱俗气质和天生的好嗓音，顺利进入金舞台。高文中多次表达爱慕，却都被程婴拒绝。程婴接近凌世为，令高文中伤心不已。原来凌世为本是程婴的家族仇人，程婴企图接近凌世为，重夺家族权利。程婴偶遇亲生姐姐美柔，本想带姐姐远离是非，谁料姐姐却被凌世为所害。程婴打算亲手报仇，却未遂遇险，幸得家乡故人相救。程婴决心不再鲁莽，而是找出凌世为的犯罪证据。高文中得知真相，抛家舍业帮助程婴，令凌世为最终被绳之以法。高文中用真挚的爱情，为程婴抚平多年的心伤。程婴在真情之下放下了曾经的是非恩怨，与高文中结婚，过起了平淡而幸福的生活。
第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
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幸存者们发现岛上存在神秘建筑入口，在杰克（马修·福克斯 Matthew Fox 饰）的带领下进行探索，强制进入舱门后，发现里面竟然有人，且是杰克曾经在现实中有过一面之缘的戴斯蒙德（亨利·伊恩·库斯科 Henry Ian Cusick 饰），如同看到救星一般，戴斯蒙德留下一串数字密码便跑掉了，而杰克一行则需要接替他的任务——每隔108分钟输入密码以关掉警报。在舱门中，幸存者们找到充足食物，也由一卷录影带了解到这座孤岛的背景，似乎和某个失败的实验有关。另一方面，扎起竹筏试图离开岛屿的迈克尔（哈罗·佩里纽 Harold Perrineau 饰）等人并没有成功驶向深海，而是被潮水带到岛的另一边，发现还有一群机尾的幸存者，他们挟持着迈克尔等人慢慢向营地靠近……
