齐达冲（林文龙 饰）是一名电脑游戏程序员，他开发了一款游戏叫《幻梦之城》，游戏中的女主角名叫佐拉（朱茵 饰），玩家将操控佐拉在游戏NPC小老头的帮助下对抗追杀她的恶魔莎乐美。一个雷电交加的晚上，保存游戏的磁盘遭到了电击，佐拉和小老头竟意外从游戏中来到了现实世界。由于害怕莎乐美也从游戏中来到现实世界追杀自己，佐拉决定从达冲那里偷取游戏磁盘并将它藏好。于是佐拉化名叮当，找到了达冲，谎称自己被父母抛弃，无家可归。善良的达冲可怜叮当，于是收留了她在家里安顿。于是，一段美丽的都市展开了。
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1950年，山东村妇刘月季（刘佳 饰）接到离家出走多年的丈夫钟匡民（巫刚 饰）的来信，由于当年是包办婚姻，钟要求解除婚姻关系。刘月季带着孩子千里迢迢赶赴新疆，见到了已升任团长的钟匡民，同意跟他离婚。离婚后，月季与大儿子钟槐（耿乐 饰）一起在当地参加了工作，钟匡民则与美貌有文化的秘书孟苇婷（柯蓝 饰）结合了。钟槐与钟杨（王骁 饰）不能理解父亲的做法，认为他就是陈世美，后经多次沟通矛盾化解。钟槐阴差阳错结识了刘玉兰（崔波 饰），成亲后不久玉兰因救牧民羊群牺牲，而钟槐也因救人截去一条腿。钟匡民无暇照顾生病的盂苇婷，多亏刘月季竭力相帮，至到文革期间再次发病，关在牛棚的钟匡民都没能与妻子最后诀别...
故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
